抽血預測乳腺癌，靠不靠譜？ | 乳腺癌資訊

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乳腺癌一周資訊第19期，從發病風險，到生存預後，這一期全都搞定！

• 激素，告訴你得不得乳腺癌！

• DCIS，讓乳腺癌生存率更高？

• 抽血，預測乳腺癌複發風險！

01

激素，告訴你得不得乳腺癌！

代謝綜合征與心血管疾病和癌症有關，其中代謝紊亂與乳腺癌發病的許多步驟有關，糖尿病、體脂較高和代謝綜合征都是乳腺癌的危險因素。最近的研究發現，代謝相關的指標如c-肽與乳腺癌風險增高顯著相關，而較高的瘦素水準則與乳腺癌風險降低顯著相關。

Mano a Mano前瞻性隊列研究探索了C肽、胰島素、瘦素和其他代謝激素在乳腺癌發生發展中的作用。在中位隨訪8.5年期間，參與者中共出現了109例乳腺癌病例，研究人員以1:3的比例為其匹配了327例健康的對照，比較了兩組之間各類代謝相關激素的水準。

圖 1 研究發表於《Scientific Reports》

結果發現，在c肽、抑胃多肽（gastric inhibitory polypeptide）、胰島素、瘦素、單核細胞趨化蛋白-1、胰多肽和肽YY等指標中，僅有c肽水準與乳腺癌風險增加39%相關（OR 1.39,95％CI 1.01-2.44）。進一步分析顯示，c肽與乳腺癌風險的關係僅在年齡≥51歲的女性中顯著。

研究人員指出，c肽是胰島素的副產物，被認為是胰島素產生和高胰島素血症的標誌物。胰島素抵抗的高胰島素血症患者胰島素水準升高並且與乳腺癌有關。這與此次發現的較高c-肽水準與絕經後乳腺癌風險升高的關係一致。同時，c肽水準與體質指數（BMI）升高顯著相關，再一次驗證了肥胖導致胰島素抵抗和高胰島素血症與乳腺癌發病之間的關係。

在年齡<51歲的女性中則發現，較高的瘦素水準與乳腺癌風險降低一半相關（OR 0.49, 95％CI 0.24-0.82）。之前的研究也得出了類似的結果。瘦素被認為與肥胖及其併發症有關，乳腺中瘦素可以促進雄激素轉化為雌二醇從而刺激肥胖女性的乳腺上皮細胞增殖，但老年女性的雌激素水準下降，因此沒有觀察到兩者之間的關係。此外，高水準的瘦素可以減少卵泡雌二醇分泌，這一效果在絕經前的年輕女性更為顯著，從而對年輕女性的乳腺癌產生保護作用。

表 1 代謝激素與乳腺癌風險的關係

這項研究探索了代謝相關的激素水準和乳腺癌風險之間的關係，有助於揭示其對乳腺癌發生發展的影響機制。

02

DCIS，讓乳腺癌生存率更高？

乳腺侵襲性導管癌（IDC）可以單獨存在，也可以與導管原位癌（DCIS）組分共存。這兩種情況下的IDC的生物學行為似乎有所不同，會影響到患者的生存預後。最近來自美國的研究就探索了這兩種情況下患者的生存率，結果顯示IDC+DCIS患者總體生存結果更好。研究發表在《Scientific Reports》。

圖 2 研究納入了近50萬名患者

研究使用了美國國家癌症資料庫，納入了近50萬名被診斷為IDC或IDC+DCIS的I-III期乳腺癌患者。結果發現，相對於僅有IDC的女性而言，患有IDC+DCIS的女性的5年總生存率更高（89.3% vs 85.5%, p<0.001）。在調整了年齡、性別、臨床情況和治療之後，結果依然如此。

不過，這一生存率的改善僅在侵襲性腫瘤大小<4cm時能夠觀察到。對於DCIS組分≥25％的患者而言，總體生存的改善更為顯著。此外，IDC+DCIS患者的腫瘤/淋巴結（T/N）分期更低，ER/PR更多呈現陽性，更多接受乳房切除術。

在癌症基因組圖譜（TCGA）和其他癌症基因組學分析已經證實了乳腺癌具有不同的分子亞型，而此次的研究進一步評估了IDC+DCIS的情況。研究人員認為，目前的證據表明IDC和IDC+DCIS兩種乳腺癌的生物學行為可能具有差異。雖然還沒有發現這一表現的分子基礎，但其行為的改變可能代表其基因組不穩定性下降，相應的預後也就有所改善。對於PR/HER2陽性的患者而言，這一改善更為顯著，但在三陰性IDC患者即使含有DCIS組分可能依然具有相當侵襲性。

圖 3 IDC+DCIS患者的預後更好

研究指出，IDC患者如果腫瘤中帶有DCIS成分，那麼其臨床狀況可能更有利於康復，同時IDC+DCIS還能夠獨立地預測患者的預後。對於腫瘤較小、淋巴結陰性的IDC患者，或許可以考慮對混合有DCIS的患者的治療降級。雖然在此次研究中觀察到了IDC與IDC+DCIS兩組患者之間的生存絕對差異並不大，但還是可以考慮將這一因素納入治療選擇的決策之中。

03

抽血，預測乳腺癌複發風險！

被診斷出乳腺癌之後，最重要的是找出複發風險較高的患者以開展積極的治療和檢測。目前基於腫瘤基因組學的檢測能夠用於對腫瘤患者進行風險分層，但基於血液的檢測或許對人們更具有吸引力。最近的一項研究就實現了抽血預測乳腺癌複發風險。

這項研究最近發表在了《Nature Immunology》上，共納入了40名乳腺癌患者的數據，中位隨訪了4年。研究的結果同時還在另外一個含有38名乳腺癌患者的隊列中得到了驗證。研究指出，人體自身的抗腫瘤免疫反應與促炎/抗炎信號通路對於細胞因子的反應有關。外周血液中的免疫細胞在這一過程中具有重要的作用，這使得這些細胞成為了預測乳腺癌患者複發風險的關鍵。

圖 4 Treg II細胞對於細胞因子的反應能預測乳腺癌患者的複發

在這項研究中發現，不同類型的免疫細胞對於促炎/抗炎細胞因子的信號反應不同，在部分患者的體內這些免疫細胞對於促炎細胞因子的反應降低，對於免疫抑製因子的反應增強，這就為癌症的擴散提供了有利的環境。調節型T細胞（Treg細胞）在腫瘤發生時，對於4種不同的細胞因子的反應出現了改變。

其中，最能反應腫瘤中Treg細胞情況的是的是外周血中的CD45RA-FOXP3hi Treg細胞（Treg II細胞）水準，這一細胞甚至能反應出腫瘤中Treg細胞對於CCR8的表達。此外，Treg II細胞對於免疫抑製、Th1細胞和Th2細胞的反應還能反應出機體的抗腫瘤能力。分析這些信號傳導模式推測出患者免疫系統的狀態，從而預測了3-5年後的複發風險。

圖 5 CSI反應出機體的抗腫瘤能力

這項研究應用這些患者的數據創建了一個細胞因子信號指數（CSI）的指標，通過檢測患者的血液並進行一定的轉換計算，就能得出患者腫瘤複發的風險。這一信息能夠全面地反應癌症診斷時患者免疫系統的狀態，並指導隨後的腫瘤治療。

參考文獻

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