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閃耀 GW-ICC,令心內醫生振奮的新型口服降糖藥物!

糖尿病是推動心血管疾病(CVD)發生的幕後黑手之一,與非糖尿病人群相比,糖尿病患者發生 CVD 的風險增加 2-4 倍。同時,CVD 也是糖尿病患者致死致殘的主要原因。面對 CVD 和糖尿病「糾纏不清,互相傷害」的複雜局面,心內科醫生該如何見招拆招?

第 29 屆長城心臟病學會議(GW-ICC)給出了一項「秘密武器」。2018 年 10 月 13 日,GW-ICC——安達唐(達格列凈)心內科衛星會在北京國家會議中心召開。會上,來自北京協和醫院的張抒揚教授、北京朝陽醫院的楊新春教授作為主席並致辭,北京大學人民醫院紀立農教授、南京鼓樓醫院徐標教授作為大會講者,從「心」定義改變 CVD 合併 2 型糖尿病治療格局的達格列凈,引得現場心內科醫生紛紛點贊!

圖 1 張抒揚教授和楊新春教授作為本次大會主席

另闢蹊徑獲益多,並喜提權威加持

不走尋常路!——紀立農教授開篇對於達格列凈的評價擲地有聲。2 型糖尿病(T2DM)患者腎糖閾較非糖尿病患者高,由鈉-葡萄糖共轉運蛋白 2(SGLT-2)介導的葡萄糖重吸收增加,這種「入與出」不均衡導致 T2DM 患者陷入糖毒性循環。達格列凈通過抑製 SGLT-2 活性,創新地促進腎臟排糖,有效地降低 T2DM 患者血糖。

圖 2 紀立農教授作報告

紀立農教授強調,上述全新降糖機制可助力多重 CV 危險因素管理:①血糖管理:達格列凈治療 12 周,可使糖化血紅蛋白(HbA1c)下降近 0.8%,與二甲雙胍緩釋片 (2000 mg/天) 療效相當;②血壓管理:降壓藥加用達格列凈額外降低收縮壓約 6 mmHg;③體重管理:達格列凈治療 24 周,可使約 30% 患者體重降幅超過 5%。

此外,在 2018 年 10 月召開的第 54 屆歐洲糖尿病研究協會 (EASD) 年會上,美國糖尿病學會(ADA)/EASD 發布「2018 年 2 型糖尿病高血糖管理共識「。該共識建議,對於合併 ASCVD 的 T2DM 患者,推薦證實具有 CV 獲益的 SGLT-2 抑製劑等作為血糖管理的一部分;如同時合併心力衰竭(HF)或需對 HF 引起注意時,依然推薦 SGLT-2 抑製劑治療,以上推薦均基於 SGLT-2 抑製劑 CV 獲益的強力循證證據。

最後,紀立農教授呼籲,面對血糖控制不佳、確診為 CVD 或具備多重 CV 危險因素的 T2DM 患者,應儘早應用達格列凈等 SGLT-2 抑製劑。

從 RWE 到 RCT,實力印證 CV 獲益

全球 CVD 患者合併糖尿病的發生率普遍較高,同時糖尿病會加速動脈粥樣硬化和心衰的發展。冠心病或心衰與糖尿病的致命「相會」,CV 事件及死亡風險亦顯著增加。然而,強化降糖及多種降糖藥物並未帶來明確的 CV 獲益。

圖 3 徐標教授作報告

以達格列凈為代表的 SGLT-2 抑製劑成功打破僵局,憑藉大型臨床研究數據,有力證實了其可帶來 CV 獲益的出色實力。

納入 6 個國家、1,392,254 例患者的大型真實世界研究——CVD-REAL 研究顯示,與其它降糖葯相比,以達格列凈為主的 SGLT-2 抑製劑分別使全因死亡風險降低 51%、心衰住院風險降低 39%、主要心血管不良事件(MACE)風險下降 22%。

2018 年 9 月 24 日,阿斯利康製藥公司公布了一則重磅新聞,達格列凈在納入 17000 例 T2DM 合併 CVD/CV 風險患者、首次將心力衰竭住院(hHF)或 CV 死亡作為主要終點的 SGLT-2 抑製劑心血管預後研究——DECLARE-TIMI 58 研究中取得陽性結果。達格列凈不僅顯著降低了心力衰竭住院或 CV 死亡的複合終點,且在伴 CV 高危因素的最廣泛人群中顯示了 MACE 下降的趨勢,其研究數據將於 11 月 10 日在美國芝加哥舉行的 AHA2018 年科學會議上公布。

小結

CVD 是糖尿病患者的主要歸宿,有研究發現,糖尿病患者與已患冠心病者未來發生冠心病事件與心血管死亡的危險性相似 , 因此心內科醫生應該將糖尿病視為一種特殊類型的 CVD,掌握其防治原則至關重要。SGLT-2 抑製達格列凈已被從真實世界研究維度證實了其 CV 獲益的結論,隨機對照研究結果也不久將正式發布!我們相信未來必將實現 T2DM 合併 CVD/CV 高風險患者預後改善的良好局面,讓我們翹首以待吧!

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