50歲以下直腸癌患者竟不能從NCCN指南中獲益！這個研究尷尬了……

作者丨Sean

來源丨醫學界腫瘤頻道

每當問起主任某種癌症的化療方案選擇時，主任都會不厭其煩的說：「去看指南！看NCCN指南！！看最新的NCCN指南！！！」

NCCN指南也就成了年輕大夫的啟蒙指導，被視為聖經般的腫瘤治療寶典。可最近Lancet Oncology上卻有一篇評論提出質疑，50歲以下的年輕結直腸癌患者並不能從NCCN指南中獲益。這豈不是有點啪啪打臉了，NCCN指南還能出錯了不成？

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帶著一顆鑽研（獵奇）的心，界哥趕緊打開Lancet Oncology查閱了一下，這是針對Cancer雜誌上一篇新發文獻的評論。能入了Lancet Oncology的法眼，也算得上是個重磅研究了。來來，坐下聊一聊。

一

什麼是NCCN指南？

說了這麼多，到底什麼是NCCN指南，為什麼腫瘤科大夫會如此信任NCCN指南？

NCCN是美國國家癌症綜合聯盟（National Comprehensive Cancer Network）的簡稱，是由21個世界上最有長官地位的癌症治療中心組成的非盈利組織，是高品質癌症治療方法的仲裁者。

所有成員最首要的目標是提高癌症患者治療的有效性和效率，使癌症患者生活得更好。這21個癌症中心可不是說著玩玩的，每一個都是腫瘤學者夢寐以求、渴望前去學習的聖殿級腫瘤中心，其中就包括世界上最好的腫瘤中心MD Anderson腫瘤中心以及紀念斯隆-凱特琳癌症中心等頂級機構。

二

直腸癌NCCN指南的制定

指南的制定是根據已經完成的各項臨床試驗，然而大部分臨床試驗都是針對50歲以上患者，那麼這些方案是否真的適用於50歲以下的患者呢？帶著這個疑問，研究者進行了深入探索。

三

年輕和年老直腸癌患者的一般情況存在明顯差異

研究者回顧性分析了2004年-2014年間，美國國家癌症資料庫（NCDB）中243666名直腸癌患者，根據入組條件從中篩選獲得43106名患者的臨床數據（入組條件包括年齡20-75歲；病理分期I-III；接受手術治療且切緣陰性；無術後放療等），其中包括9126例50歲以下患者。

與老年患者相比，年輕患者中女性比例較高，多為非高加索人群且大部分人沒有保險。年輕人群中城市人口比例高，而且收入水準高於老年患者，這部分人群患病後更願意去較遠距離外的更好的醫療中心就診。

就治療而言，所有期別的年輕患者均更可能接受放射治療。

• I期患者中，年輕患者接受放療比例為41.9%，而在年老患者中這一比例為31.7%（p<0.001）。

• 在II-III期患者中這一比例分別為93.6%和88.1%（p<0.001）。

這意味著，相比於老年患者，I期年輕患者更少的接受了NCCN建議的方案，但II-III期患者中更多的年輕患者接受到NCCN指南中的治療方式。

從術後長期預後來看，50歲以下各年齡組差異不大，但50歲以上及以下患者差異較大，50歲以下患者預後明顯好於50歲以上患者。

四

年輕直腸癌患者竟不能從NCCN指南中獲益！

NCCN指南作為最權威的腫瘤治療指南，由於各個年齡段接受NCCN指南建議方案的比例不同，那麼NCCN指南能否使患者受益呢？

不同年齡段I期患者，NCCN指南適用良好

圖1 50歲以上和50歲以下的I期直腸癌患者中，接受NCCN指南方案和未接受NCCN指南方案的中位生存時間

從圖1可以看出，在年輕及年老組、I期患者中，接受NCCN方案治療的患者預後要明顯優於用其他方案的患者。

也就是說，對於早期患者而言，額外接受的放化療並沒有使患者受益，反而不利於患者的長期預後，一直到這兒，NCCN指南的地位仍舊是不可動搖的。

在II-III期小於50歲患者中，NCCN不優於簡化方案

圖2 50歲以上和50歲以下的II-III期直腸癌患者中，接受NCCN指南方案和未接受NCCN指南方案的中位生存時間

如圖2所示，在II-III期、50-75歲的患者的預後中，NCCN指南中建議方案明顯優於其他方案。

不過，對於小於50歲的患者，儘管分期及分化程度要差於老年患者，但NCCN指南建議方案並沒有明顯優於其他「簡化」方案（無輔助放療、新輔助化療或放化療）！

小於45歲患者中，NCCN指南獲益劣於其他方案

圖3 不同年齡組的亞組分析

而在進一步的亞組分析中，如圖3，在小於45歲的患者人群中，相比其他方案，NCCN指南建議方案甚至降低了患者生存！

而隨著老年患者的納入，NCCN指南才逐漸使患者受益。也就是說，50歲以上患者從NCCN指南中的受益掩蓋了這些方案對年輕患者不夠優越的作用。

五

為什麼NCCN指南竟然不適用了？

結直腸癌的治療方案近年來已經有了多次討論，比如之前關於化療周期數的研究等等。現在竟然連NCCN指南都要被挑戰了。但NCCN指南不適用於這部分腫瘤患者，說起來並不是NCCN指南的錯。

50歲以上的結直腸癌患者畢竟仍舊佔了多數，目前大部分臨床試驗中50歲以上佔多數，而專門針對50歲以下結直腸癌患者的研究幾乎沒有。

然而，這種結果僅憑這一點仍舊無法解釋，根據結直腸癌發生過程中突變的進展，老年患者與年輕患者的腫瘤可能存在極大的差別，相信這也會引起眾多學者的興趣。

同時，我們稍微舉一反三下，直腸癌治療會出現這樣的尷尬，其他腫瘤會不會也存在類似的情況？這就要更多的研究者去挖掘答案啦。

參考文獻

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（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）