B肝在研新藥505358，抑製穩定NA，3名表面抗原顯著下降_受試者

公開日: 2020-09-17

較早進入我國的核苷類似物（NA）抗病毒藥物拉米夫定（LAM），LAM為葛蘭素史克公司研發。2020年歐洲肝髒研究年會上（EASL 2020），葛蘭素史克研究人員也對外公布了旗下B肝在研新藥ISIS 505358（GSK328836）的進展。

B肝在研新藥505358，抑製穩定NA，3名表面抗原顯著下降

在制定目標方面，通過了解藥物開發背景與目的很重要。目前，全球肝病領域臨床醫生或科研人員比較認同的是功能性治愈，其中促使B肝表面抗原陰轉就成為實現功能性治愈的主要結果指標。這是因為B肝表面抗原可以通過抑製宿主對B肝病毒的免疫應答，在維持與B肝病毒持續感染中起著重要作用。ISIS 505358，即GSK328836（更名後）是一種2́-MOE修飾反義寡核苷酸（ASO），針對所有HBV-RNA。

EASL 2020上，GSK研究人員公布的在研B肝新藥GSK328836，主要是評價其在慢性B肝患者中的抗病毒活性和安全性。這是一項2a期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，已於2020年8月28日11:00-11:15對外界公布。ISIS 505358抑製穩定核苷類似物（NA）方案的慢性B肝患者（CHB）和未感染B肝患者的表面抗原抑製。

試驗方法如下：所有受試者B肝表面抗原陽性大於或等於6個月，篩查時，B肝表面抗原水準需大於50IU/mL。NA組均是穩定方案大於或等於12個月，血漿HBV-DNA低於定量下限（LLoQ，20IU/mL）。初發受試者HBV-DNA大於或等於2乘以10的3次方，排除標準包括：肝硬化；HCV、HIV或HDV合並感染；ALT或AST>5xULN或膽紅素>1.1xULN。

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e抗原陽性與陰性受試者都符合條件。300毫克ISIS 505358（ASO）或安慰劑在第1天、第4天、第8天、第11天、第15天和第22天皮下注射。第29天為對乙型肝炎病毒療效的初步評估。結果表明，在NA組受試者的平均B肝表面抗原（HBsAg ）log10 IU/mL±SE變化，ISIS 505358（ASO）組為-2.514±0.783（n=4），安慰劑組為-0.008（Pbo，n=2）。

葛蘭素史克公司資料圖

ISIS 505358（ASO）組有3名受試者下降大於3.0log10IU/mL，其中1名小於<LLoQ（0.05IU/mL）。另一個在第36天達到<LLoQ。對於新生兒，ASO（n=12）的B肝表面抗原（HBsAg）平均變化為-1.556±0.398（p=0.001 vs Pbo，n=6），HBV-DNA的B肝表面抗原（HBsAg）平均變化為-1.655±0.427（p<0.001）。

有3名和4名ISIS 505358（ASO）組受試者的B肝表面抗原和HBV-DNA減少量分別大於3.0 log10 IU/mL，其中有2名和1名的水準也降至<LLoQ。本研究發生了1名SAE：有1名B肝表面抗原和HBV-DNA降低到<LLoQ的受試者，在ASO治療後ALT升高到781 U/L（24xULN）。其他HBsAg<LLoQ的受試者出現ASO後ALT信號，峰值在1.7～15xULN之間。

ALT耀斑無症狀，可自行分辨。300毫克ISIS 505358（ASO）組受試者（17名中的5名）最常見不良事件發生在注射部位（紅斑、疼痛、瘙癢、腫脹和/或瘀傷）。結果表明，ISIS 505358/GSK328836治療4周後，無論是在穩定的NA方案還是在未曾接受NA方案的CHB中，B肝表面抗原水準均顯著降低。在未成年受試者中，同樣觀察到HBV-DNA顯著減少，耐受性和安全性總體良好，可以接受更長的治療時間。

小番健康結語：本研究已經在EASL 2020年會公布，由葛蘭素史克公司資助的在研B肝新藥ISIS 505358（現稱GSK328836）是基於反義寡核苷酸（ASO）覆蓋所有HBV-RNA設計的藥物。這是一項已進展到第2期a部分的臨床試驗，評估ISIS 505358抑製NA方案的慢性B肝患者和未接受NA的慢性B肝患者中的表面抗原抑製。返回搜狐，查看更多

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