【慢B肝臨床治癒專家談】寧琴教授：中國專家在慢B肝臨床治癒方面的貢獻

公開日: 2019-06-02

編者按：慢B肝可以臨床治癒的循證醫學證據越來越充分，我國專家在這個國際上的熱點難點研究方面開展了大量的工作，走在了世界的前列。2019年5月13日以華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院寧琴教授為通訊作者的首個慢B肝臨床治癒專家共識——《慢性乙型肝炎功能性治癒路線圖：專家共識》在Journal of Viral Hepatitis上正式發表。寧琴教授應《雨露肝霖》邀請，為我們分享中國專家在慢B肝臨床治癒方面的貢獻，詳見下文詳細訪談內容。

中國專家在慢B肝臨床治癒方面的貢獻

在慢性乙型肝炎治療領域，中國專家開展了大量的工作，特別是在慢B肝臨床治癒這個國際上的難點熱點研究方向。

從研究的歷史來回顧，追溯到2007年左右，國際上第一個有關臨床治癒方向的臨床研究——OSST^[1]研究成功開展實施，他的成功之處最主要不在於提高了多少慢B肝臨床治癒比例，最重要的是在實踐中證實了臨床治癒的理念是正確的。OSST研究也是國際上第一個有關強有力的乙型肝炎抗病毒的基礎上聯合免疫調節、免疫重建治療理念的成功的臨床方案的實施。在這個研究中，納入200多個病人，其中100個病人是在抗病毒治療之後，序貫了免疫重建的治療，也就是PEG干擾素（聚乙二醇干擾素）的治療，最終使慢B肝長期抗病毒治療的患者成功實現了臨床治癒零的突破。隨著臨床研究的深入，在這之後我們國家的一系列課題的支持下，包括國家的十一五、十二五，現在的十三五的傳染病重大專項，有一系列的臨床研究包括New switch研究^[2]、Endeavor^[3]研究，後續的Anchor^[4]研究，目前正在執行的Icure^[5]、Pyramid^[6]，以及還在大規模開展的COST、OCEAN研究，還有珠峰計劃等，產生了一定的國際影響力，都充分證實了慢性乙型肝炎患者是可以獲得臨床治癒的。

這種臨床治癒可以通過什麼方式來實現呢？是通過強有力的抗病毒聯合免疫調節。現有的新葯的研發，也是圍繞這個理念在開展，在患者強有力的抗病毒治療後聯合免疫調節，包括針對宿主的，針對非特異性免疫階段的、特異性免疫階段的，如治療性疫苗、涉及到干擾素的信號作用途徑的藥物等，還有如PD-L1這樣的一些抑製劑，重新恢復機體針對HBV的特異性免疫功能的一些策略。所以在臨床治癒這個方向上，我們國家的一系列研究在國際上誕生了一定影響力。

因此前不久，我們國內的專家組織一起，撰寫了慢B肝臨床治癒專家共識——《慢性乙型肝炎功能性治癒路線圖：專家共識》^[7]，這是國際上比較經典的權威的雜誌Journal of Viral Hepatitis邀請我們中國專家聯合一起撰寫的，這個專家共識經過我們大家的通力合作，現在全文被Journal of Viral Hepatitis正式接收，並且最近上線發表了。這也說明了一個問題，大家都在啃這塊硬骨頭，都希望我們這個B肝大國，能夠在我們中國專家的努力下，走出一條我們中國專家自己的路。那麼也可以通過我們和國際上相關領域的專家共同合作，包括國內外的一些在生物治療方面非常有影響力的生物醫藥公司，聯手共同努力，共同攻克慢性乙型肝炎這個難關，特別是在臨床治癒方面。我們也希望患者能夠最終降低肝硬化、肝癌的發生，提高整體的生活質量。

參考文獻：（可上下滑動查看）

[1] Ning Q, Han M, Sun Y, et al. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial)[J]. J Hepatol, 2014, 61(4): 777-784.

[2] Hu P, Shang J, Zhang W, et al. HBsAg Loss with Peg-interferon Alfa-2a in Hepatitis B Patients with Partial Response to Nucleos(t)ide Analog: New Switch Study[J]. J Clin Transl Hepatol, 2018, 6(1): 25-34.

[3] Wu D, Ning Q, et al. AASLD 2017; Poster 931

[4] Han MF, et al. AASLD 2017; Abstract 29.

[5] Gao ZL, et al. AASLD 2018; Abstract 413.

[6] Xie Q, et al. AASLD 2018; Abstract 389.

[7] Ning Q, Wu D, Wang G, et al. Roadmap to Functional Cure of Chronic Hepatitis B: an expert consensus[J]. J Viral Hepat, 2019.