異維a酸軟膠囊常見的十二種副作用

異維a酸，算是痤瘡治療裡面的綠巨人，很多人既喜歡它的勇猛，又擔心它不夠溫柔，讓人又愛又恐懼，到底它有哪些不溫柔的一面，讓大家如此膽戰心驚呢？

01

口唇乾燥

口唇乾燥，屬於最常見的副作用，幾乎每個服用異維a酸軟膠囊的患者都有這種經歷，一般用藥1-2周就能感受到，當然這個也是判斷藥物起效的標誌，通常適當注意加強保濕，比如多塗抹凡士林保濕唇膏基本上都能緩解。因為每個人對藥物的耐受程度不一樣，有些患者就算小劑量服用，且加強保濕以後，還是不能緩解，而且嚴重到口唇乾裂和出血，那麼此時就需要降低藥物的劑量，必要時需要停葯。

02

鼻腔乾燥

大約60%的服用異維A酸的患者會感到鼻腔黏膜乾燥，近40％的患者報告乾燥嚴重到足以引起流鼻血，此時可以使用棉花棒蘸凡士林或者紅霉素軟膏，塗抹鼻腔，而且動作要輕柔，以免加重出血。

03

口唇乾燥

通常會伴有一定程度的瘙癢或者皮疹（維a酸皮炎），比如在手臂、頸部或者面頰部出現紅斑皮疹，這是異維a酸軟膠囊第二常見的副作用，幾乎見於一半使用這個藥物的患者，但通常注意保濕都是能夠緩解的，是不是感覺保濕是無所不能的，廢話，皮膚乾的嘛！而且有過敏史，濕疹，過敏性哮喘病史的人更容易出現嚴重乾燥和發癢的皮膚。而且這種副反應，往往是呈劑量依賴性的，尤其是較高劑量服用異維a酸軟膠囊的患者更容易出現皮膚黏膜乾燥。

根據2013年《美國醫學會皮膚病學雜誌》上的一項研究，「維a酸皮炎在接受高劑量異維a酸治療的患者中更為常見；高劑量組有53.8%的患者出現皮疹，低劑量組有31.6%的患者出現皮疹。

04

乾眼症

大約40%服用異維甲酸的人出現眼睛乾澀。對大多數人來說，這種副作用只是暫時的，一般在治療的前2個月就能緩解消失。然而，大約25%的患者在整個治療過程中都經歷過眼睛乾燥。此外，一些患者，尤其是那些戴隱形眼鏡的患者，也會患上結膜炎(眼睛充血發紅)。通常情況下，使用人工淚液可以幫助緩解眼睛乾澀的癥狀。

05

痤瘡暫時性的加重

可能有些人不清楚這是什麼意思，「爆痘」知道吧？哎，懂了，懂了（小雞啄米式的點頭）。大約有30%-35%患者在用藥的早期，尤其是用藥的前1-2個月，可能會出現痤瘡的暫時加重，具體的機制不是很清楚，我一直給患者的解釋就是：可以把這個「爆痘」的過程理解成藥物（維甲酸類藥物）加速了痤瘡的衰老和死亡，尤其見於密集性粉刺和巨大型粉刺的患者，而且面部炎症比較重的時候也是很有可能會出現加重的。

06

關節、肌肉骨骼酸痛

雖然異維A酸的大多數常見副作用涉及皮膚和粘膜，但是也有患者可能會出現肌肉骨骼副作用：28％的患者出現背痛; 29％經常出現關節疼痛; 26％的人經歷過肌肉酸痛。通常情況下，這些癥狀在治療第一個月後消失。然而，一些患者在整個治療期間繼續疼痛，低劑量治療患者裡有5％和高劑量治療患者有8-9％，在治療後一年內報告持續疼痛，但後續持續性疼痛也需要排除其他因素引起的疼痛。

07

慢性疲勞

慢性疲勞，也是異維A酸的常見副作用，有時可能嚴重到足以要求停止治療。一項研究發現，多達四分之一的患者在治療的第一個月內感覺到疲勞，並且隨著治療過程的繼續，許多患者持續感受到這種副作用。而且與其他副作用一樣，疲勞似乎與劑量有關。一項研究發現，低劑量服用異維A酸的患者只有少數人會感到疲勞。

08

頭痛

在異維A酸治療期間，10%-12%的患者報告頭痛。頭痛似乎不是劑量依賴性的，因為較低劑量的患者與較高劑量的患者具有相同的頭痛風險。大多數時候，異維A酸引起的頭痛是輕微的，並不嚴重。

09

脫髮

脫髮，也是異維A酸的相對常見的副作用，但發生的概率不是很高，約見於9%的患者。脫髮似乎不是劑量依賴性的，因為服用較低劑量的異維A酸並不會降低這種副作用的可能性。 其實，這種脫髮屬於休止期脫髮，只是暫時的，一般在治療結束以後就能恢復。根據一項研究，患者在開始異維A酸治療後早期可能會發現脫髮，但這種副作用通常會很快消失。而且一項研究還報告了一例不尋常的副作用，即服用異維A酸後患者的頭髮質地從直線變為捲曲。

10

對陽光的敏感性增加

對陽光的敏感性增加，是服用異維A酸的另一種相對常見的副作用，5%-12%的患者報告了對陽光敏感性增加，以及曬傷的風險增加。對陽光的敏感性與劑量有關; 高劑量治療（超過0.5 mg / kg /天）的患者比低劑量治療更容易產生這種副作用。但是，無論劑量高低都是有可能會產生副作用的，因此在服用異維A酸時要採取預防措施，例如經常塗防曬霜，打遮陽傘和戴寬簷帽。

11

視力影響

有5%-10%患者可能會出現視力變化，最常見的是夜間視力下降，根據1984年發表在《美國醫學會皮膚病學雜誌》上的一項研究認為，服用中劑量(0.5 mg/kg/d)或高劑量(最高1 mg/kg/d)異維a酸的人比低劑量服用的人更容易出現視力問題。

12

胸痛

兩項研究報導，少數服用異維A酸的患者出現胸痛。雖然目前尚不清楚異維A酸如何引起胸痛，但這是一種嚴重的副作用，任何服用異維A酸時出現胸痛的患者都應該立即就醫並停止服藥。

當然除了上述最常見的12種副作用以外，還有一種最為嚴重的副作用——致畸，以及大家越來越關注的一個問題：精神影響。

致 畸

異維A酸有致畸性（與劑量無關），可導致自然流產和危及生命的嚴重先天畸形。妊娠早期異維A酸暴露相關的胚胎病包括顱面部、心臟、胸腺和中樞神經系統的畸形。因為在開始服用異維a酸軟膠囊之前要確定沒有懷孕，而且治療期間及治療後1個月，所有具有生育能力的女性必須要嚴格避孕。雖然基於目前的證據尚未發現男性使用異維A酸會導致胎兒異常，但也需要給患者說明可能存在的風險，為了安全起見，建議停葯滿一個月。

精神影響

年來，年輕群體心理問題越來越受到重視，比如說自殺（全球自殺率為每100,000人中12例，是自殺成為全球死亡的第14為主要原因）和抑鬱，加之痤瘡本身也好發於這個年齡階段。而且有觀點提出異維a酸可能與抑鬱和自殺存在聯繫，但近來也有一些研究提出了不同的觀點。

一些系統評價(包括一項系統評價-meta分析)的結論認為，根據異維A酸治療期間的自殺行為和抑鬱相關數據，尚不足以確定兩者存在因果關係。一些作者提出，嚴重痤瘡造成的心理痛苦可能才是患者用藥期間自殺或抑鬱的促成因素，而不是使用異維A酸。一項納入3775例(年齡18-19歲)患者的研究顯示，重度痤瘡患者的自殺意念比輕度或者沒有痤瘡的患者明顯更常見。另外，一項回顧性隊列研究(n=5756)發現，接受異維A酸治療的患者比一般人群的自殺企圖率更高，並且也發現該組人群在異維A酸治療之前的自殺企圖率升高，但沒有統計學意義。

結語

總的而言，異維A酸與抑鬱和自殺之間的關係尚未確定。應告知患者異維A酸與抑鬱和自殺之間可能的關聯，並密切關注患者有無抑鬱或自殺意念。

雖然我們列舉了十多種常見的副作用，而且還有一些未一一列出，但實際上大多數副作用發生的概率是非常低的，有些副作用對患者影響比較輕，基本上都能夠耐受，而且大多數副作用發生的嚴重程度和風險與藥物的劑量呈相關性，所以一般建議低劑量服用，耐受性也會更好一些。

事實上，任何藥物都不是絕對安全的，或多或少存在一定的風險，具體是否需要服用，需要專業醫生根據患者具體情況來權衡判斷，切勿擅自用藥。

其實，這篇科普的目的只是為了讓大家更清醒的認識藥物本身，而避免治療過程中一些不必要的恐慌。

◆ ◆ END ◆ ◆

作者：李雲

（李雲醫生已經在「丁香醫生」開通顧問服務）

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專家簡介

楊希川，醫學博士，教授，主任醫師，陸軍軍醫大學西南醫院皮膚科副主任。任中國醫師協會皮膚性病學分會皮膚病理學委員會副主任委員及疑難少見病研究組組長、中華醫學會皮膚性病學分會皮膚病理學組委員、中國中西醫結合學會皮膚性病專委會毛髮學組委員、重慶市醫師協會皮膚科醫師分會委員會常委、重慶市皮膚性病學專委會委員等，為《中國皮膚性病學雜誌》、《國際皮膚性病學雜誌》、《實用皮膚病雜誌》及《皮膚病與性病》雜誌編委。主持國家自然科學基金面上項目5項。主編及參編專著14部，以第一和通信作者發表論文75篇，其中SCI收錄16篇。榮立個人三等功2次。

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