新型短肽藥物治療老年癡呆，這家公司計劃IPO募集6060萬美元丨醫麥猛爆料

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2019年5月26日/醫麥客 eMedClub/--Bicycle Therapeutics公布了其首次公開募股（IPO）的定價，以每股14美元的IPO價格發行4,333,333股股票。該公司預計將籌集約6060萬美元。

該公司專註於開發一種名為「Bicycle 」的新型藥物。Bicycle是完全合成的短肽，其結構為兩個環 。Bicycle代表了一個獨特的治療類別，結合了通常與小分子的製造和葯代動力優勢有關的生物特性的藥理特性，迄今沒有觀察到免疫原性的跡象。

為了實現保證治療效果的同時最小化對其他蛋白質和生理功能的不利影響，藥物必須以高親和力和高選擇性結合靶蛋白質。通過將化學連接器化合物（也稱為支架）與肽鏈中的特定氨基酸連接，將分子設計為高度約束的結構。得到的環化分子（稱之為自行車）被固定成最佳狀態以結合靶蛋白。它們的小尺寸和精確的腫瘤靶向設計可以快速的進行腫瘤穿透和保留，同時可以調整清除率和靶向途徑以最小化避免健康組織的暴露和相關毒性。

5月7日，Bicycle 宣布與癡呆症發現基金會（DDF）合作，利用Bicycle技術開發神經退行性疾病的新葯。DDF是一個專門的風險投資基金，專註於發現和開發癡呆症的治療方法。

「這是Bicycle的標誌性合作，」Bicycle Therapeutics首席執行官Kevin Lee表示：「全世界有五千萬人患有癡呆症，但這些可怕的疾病無法治癒。儘管這些疾病對個人、家庭和社會造成巨大負擔，但迄今為止，傳統方法的治療效果有限。我們相信Bicycle為這一領域帶來了新的治療方法，我們很高興與DDF合作，將我們的專有技術應用於癡呆症的治療。」

1.由9至15個氨基酸組成的短肽

2.迄今未觀察到免疫原性

3.化學合成

4.低分子量（1.5-2kDa），提供有吸引力的PK和快速組織滲透

5.監管機構分類為小分子藥物

6.較大的分子足跡使蛋白質-蛋白質相互作用成為目標

7.使用既定方法進行可擴展和可控制造

8.最大限度地減少肝臟和腸道中潛在有害的其他細胞相互作用

Bicycle用途廣泛，可快速組裝成更複雜的分子。

其新穎的專有噬菌體篩選平台將生物學與化學相結合。利用噬菌體通過將DNA剪接到噬菌體基因組中來鑒定Bicycle，從而在噬菌體表面上呈現編碼Bicycle的線性肽。創始人格雷格·溫特先生最先應用了這項技術，增加了來自這些線性肽形成Bicycle的環化步驟。因此，可以快速選擇與選定的生物靶標結合的噬菌體，並使用進化驅動的、可預知的選擇來獲得最佳分子。

專有的Bicycle篩選工藝可用於篩選可溶性蛋白質或基於細胞的靶標。除了有效和快速的特點之外，該過程還獨特地使用整合的噬菌體結合分析來改變結構活性關係。可以將多種小分子支架裝入Bicycle中，以增加多樣性並賦予不同的物理化學和結構特性。

公司的噬菌體展示篩選平台專註於治療癌症，其主要候選產品是BT1718，由英國癌症研究藥物開發中心資助，已進入I / IIa期臨床試驗。BT1718靶向膜1型基質金屬蛋白酶（MT1-MMP），也稱為MMP-14，在細胞侵襲和轉移中具有確定的作用。它通常在正常成人組織中以相對低的水準表達，但在許多實體瘤中過表達。該試驗的初步數據預計將在今年下半年進行。

該公司的其他管道候選產品是BT5528和BT8009，也用於腫瘤適應症。BT5528靶向EphA2（或Ephrin A型受體2），在非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、膀胱癌、食道癌、胃癌、卵巢癌中高表達，其是受體酪氨酸激酶的Ephrin超家族的成員，其在發育期間調節細胞遷移、粘附、增殖和分化。EphA2在難以治療的癌症中過表達，並且與惡性進展和不良預後相關。

BT8009靶向Nectin-4，一種來自Nectin和Nectin樣家族的細胞粘附分子，已被證明在腫瘤細胞中過表達，包括乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、肺癌、食道癌，並被認為在腫瘤細胞生長和增殖中起作用。在正常胚胎和胎兒組織中，Nectin-4在成年期下降，在健康組織中顯示有限的分布。

該公司計劃為BT1718的第二階段和第三階段試驗籌集3500萬美元至4000萬美元的資金。它還將利用資金推進臨床研究。

在首次公開募股之前，該公司籌集了大約1.16億美元。除DDF合作外，Bicycle Therapeutics還與AstraZeneca達成協議，專註於呼吸系統疾病，心血管疾病和代謝疾病，Bioverativ用於血友病藥物，以及Oxurion用於眼科治療。

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