技術能防治癌症麽？

全世界50%以上肝癌患者都在中國，早期肝癌一般沒有任何癥狀，當患者出現明顯的臨床癥狀時，病情往往已進入中晚期，甚至連進行手術的機會都沒有......

早期診斷困難，複發轉移率高，放化療耐受和缺少有效治療靶點，目前我國肝癌患者5年生存率只在20-30%。

「如果把癌症患者的診斷從中晚期提前到早期，其實大部分患者是完全可以通過手術治療，提高其五年生存率的。」 萊盟君泰國際醫療技術開發有限公司（以下簡稱LAM)董事長李戍博士告訴 PingWest品玩（）。

目前，我國肝癌早期診斷的常規監測篩查指標主要包括甲胎蛋白（AFP）和肝臟超聲檢查（US）。綜合國內外的報導和臨床數據，AFP診斷敏感性在60%左右，特異性在80%左右，漏診率和誤診率比較高。而超聲檢查對於大於2cm的結節，診斷符合率為84%左右，但對於肝內0.5-2cm的結節，超聲的敏感性就只有33%左右。

如果有更好的篩查和診斷技術，將癌症從危害生命的絕症轉變為可診可治的慢性病，並非不可能。甚至就像我們熟悉的糖尿病，只要設定一個具體的監測指標，患者可以通過用藥和治療來控制病情。

「ctDNA甲基化液體技術可以彌補傳統監測中AFP和超聲的不足，尤其在肝癌的早期階段，敏感性提高到85%以上。在AFP陰性，或者影像學不典型不能排除患癌的情況下， ctDNA甲基化可以輔助臨床判斷，更早發現肝癌的蛛絲馬跡。」 中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華告訴 PingWest品玩（）。

「大部分的公司核心業務主要是基於ctDNA突變技術，用於中晚期腫瘤伴隨診斷為主。專註於腫瘤的早篩和早診領域的公司不多，原因是技術門檻很高。」 李戍表示。目前美國FDA批準的只有Exact Sciences，基於糞便的腸癌篩查，但這不是真正的液體活檢技術。

而腫瘤在體內就像人體的器官一樣，不斷有細胞生長和死亡。在腫瘤細胞死亡過程中，可能會釋放出自身的DNA，進入血液循環。ctDNA甲基化液體活檢技術通過抓取腫瘤細胞釋放到血液中的DNA（循環腫瘤DNA）進行分析，來了解腫瘤的特性。理論上，甲基化分析有個特定優勢，就是不僅能分析是否有腫瘤細胞，還有可能判斷腫瘤細胞來自什麼組織器官（肺，肝，結直腸，等等）。

這項技術在2017年，由中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華教授與美國加州大學聖地亞哥分校人類基因組醫學研究所所長張康教授聯合團隊發明。「甲基化是最早能夠被檢測到的腫瘤發生的惡化指征。作為腫瘤特異性的一種特定表現模式，每一種腫瘤都有其特定的甲基化譜，這個圖譜像腫瘤的指紋一樣，通過這些指紋按圖索驥就可篩查和診斷腫瘤。」 張康告訴PingWest。

但是，ctDNA 在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20ng ，且混雜在更大量的正常遊離DNA 背景中，在如此微量的ctDNA 中檢測單個鹼基的甲基化水準存在很多困難。並且，每一種腫瘤都有複雜的甲基化模式，能夠覆蓋某個癌種所有腫瘤人群的位點勢必要用龐大的樣本數量去篩選。

尋找這些與肝癌相關的甲基化位點就如同大海撈針。從48.5萬個甲基化位點篩選了3000多個特異性甲基化位點，建立多個腫瘤特異性甲基化模型，張康和團隊用了五年。

而建立甲基化模型又依賴於微量的循環腫瘤DNA（ctDNA），因此如果不能在臨床許可範圍內檢測足夠的DNA，高效的提取外周血中的微量遊離核酸，後續的甲基化檢測臨床應用就等同於紙上談兵。目前該項技術已在中國美國同時報批，肝癌監測臨床試驗付諸實施，不久將大規模投放市場應用。

據了解，一個可靠的ctDNA檢測平台在應用於臨床前，需要科學嚴謹的綜合考量多個參數：準確性、穩定性、可靠性等指標，並需要大量的臨床真實樣本的反覆驗證、腫瘤組織樣本配對研究以及不同平台之間的交叉驗證等。而在應用於臨床時，需要同時參考患者的臨床治療條件，才能更精準的反應出ctDNA的真實狀態，才能為臨床醫生提供更好的參考。

除了已經發表的肝癌甲基化檢測，張康教授長官的團隊將與LAM聯手繼續研究ctDNA甲基化標誌物在結直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他嚴重威脅人民健康的常見高發癌種中的應用。「目標是在兩到三年之內覆蓋80%的癌症。」張康表示。

新的顛覆性技術發展分為四個階段，在早期，發明新的理論和建設模型就需要很多年。到了臨床階段，找到甲基化位點並且應用於大規模的臨床試驗，則需要科學家的臨床經驗和資本共同參與。經過從「紙上談兵」階段到真正可以用很低成本大規模篩查的技術實現，並保證其準確度，通過這個產業化階段才能到達最後的臨床應用。一個技術從理論雛形到在市場上為病人提供服務，是一個非常漫長的過程。

李戍介紹，目前LAM除了肝癌和泛癌的ctDNA甲基化檢測50%已經處於臨床開發階段，其他癌腫的檢測也在開發當中。「目標是讓一管血的監測成為臨床癌症早期的金標準。」 LAM也將以腫瘤早篩和早診為入口，提供腫瘤的全周期管理方案。