如何增強多吉美治療甲狀腺癌的療效？

分化型甲狀腺癌(DTC)佔所有甲狀腺腫瘤的95%左右。放射性碘治療作為其重要治療措施，目前在臨床上應用廣泛，但是在發生轉移的情況下，超過半數的患者會發展成為放射性碘難治性DTC。

多吉美(索拉非尼)是一種多激酶抑製劑，已被批準用於治療放射性碘難治的進展期DTC。然而，此類患者的無進展生存期(PFS)仍然較短，且多數患者最終會出現耐葯。因此，探索新的治療方法就顯得尤為重要。

研究發現，DTC發生與RAS基因突變相關，RAS基因突變會激活MAPK通路及PI3K/AKT/mTOR通路，並且在DTC中可能會優先激活PI3K/AKT/mTOR通路。這兩種通路激活都會導致甲狀腺癌惡性程度增高，而且會導致患者對抗腫瘤治療耐葯。該研究提示，多吉美治療的預後與PI3K/AKT/mTOR通路密切相關。

研究團隊通過設計細胞實驗對索拉非尼與PI3K/AKT/mTOR通路之間的關係及可能機制展開了探索，以期為DTC的治療提供新的思路。

實驗設計

選取細胞係為人甲狀腺癌細胞系8505C和FTC133，用不同濃度索拉非尼作用不同時間，同時應用siRNA干擾技術及抑製劑BEZ235(PI3K和mTOR共同的抑製劑)來抑製AKT通路，觀察各組合效果。

試驗結果

抑製AKT通路可以促進甲狀腺癌細胞凋亡，同時有助於索拉非尼發揮作用。BEZ235作為一種PI3K和mTOR抑製劑，可以有效抑製AKT通路。並且，實驗結果證實，BEZ235與索拉非尼合用可以顯著促進兩種甲狀腺癌細胞凋亡，療效顯著高於單用BEZ235和單用索拉非尼。