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【改革開放40年】輔助生殖:從篳路藍縷到站上高峰

40年前,世界首例試管嬰兒在英國誕生;30年前,我國大陸第一例試管嬰兒誕生,雖然起步比國外晚了10年,但在一代代人的努力下,我國輔助生殖技術已達世界先進水準。目前,從事輔助生殖技術服務的專業人員已逾萬人,每年通過輔助生殖技術受孕分娩的嬰兒達20萬人,我國成為世界輔助生殖技術治療第一大國。

沒有條件創造條件

1978年是改革開放的起跑點,這一年,世界醫學領域也發生了一件大事。

北京大學第三醫院生殖醫學中心常務副主任劉平還清楚地記得,1978年7月,世界上第一名試管嬰兒路易絲·布朗在英國出生,震驚了世界。20世紀80年代中期,我國試管嬰兒技術蹣跚起步,不僅設備簡陋,科研資金缺乏,人才不足,公眾對試管嬰兒的安全性以及將來的不確定性也持質疑態度。

1984年,北醫三院時任婦產科主任、我國著名婦產科醫學專家張麗珠教授與人體胚胎學專家、北京醫學院(現北京大學醫學部)劉斌教授商議,決定成立一個培育試管嬰兒的小組。也就在這時,劉平第一次從導師張麗珠處知道了試管嬰兒的概念:它是體外受精—胚胎移植技術的俗稱,是指分別將卵子和精子從人體取出後,置於培養液內完成受精形成胚胎,再將胚胎移植回母體子宮內發育成胎兒的過程。「當時聽老師講了原理,覺得這個技術是可行的,但是具體的技術細節不像現在可以從網上、雜誌上獲得,基本靠自己摸索。」

配合研究的供體來源是一大問題。相比容易獲取的精子,如何獲得卵子,成了試驗的第一道難題。因為獲取卵子是一項有創操作,當時我國還沒有腹腔鏡和超音波取卵,只能通過開腹才能接觸到卵巢。因此,在北醫三院診治生殖系統問題的女性患者裡,但凡遇上有需要做婦科手術的,張麗珠就會嘗試跟她們溝通,講試管嬰兒技術的原理,了解她們的意願。偶有一名患者同意,研究小組就獲得了一次珍貴的嘗試機會。

1985年10月,在經歷多次失敗後,試驗中的精子和卵子終於在培養皿中結合,體外受精宣告成功。小組的科研便進行到下一階段——將受精卵移植到子宮內,期待受體能夠成功妊娠。

隨著試驗的逐步開展,漸漸有不孕症患者主動前來要求參與試驗。1986年,試管嬰兒技術被列入國家「七五」突破項目,課題協作組由3家部門組成:北醫三院、湖南醫學院(現中南大學湘雅醫學院)生殖和遺傳研究中心、北京協和醫院。

20世紀80年代初,對試管嬰兒技術進行研究和試驗的還有湖南醫學院盧惠霖教授和她的女兒、現任中信湘雅生殖與遺傳專科醫院首席科學家盧光琇教授。盧光琇回憶,1978年,身為湖南省政協副主席的盧惠霖,得知英國誕生了世界上首名試管嬰兒,「再也坐不住了」。78歲的他向湖南省委、省政府提出,要開展人類輔助生殖技術研究,通過對遺傳基因的研究規避遺傳病。

為了幫助父親實現夢想,當時已經小有名氣的外科醫生盧光琇,硬是轉行乾起了輔助生殖研究。1981年,盧光琇在湖南醫學院組建了生殖工程研究組,建立了國內第一個人類精子庫。1983年1月,中國第一名冷凍精液人工授精嬰兒來到人間。

出生缺陷率與常人無異

1988年3月10日8時56分,當68歲的張麗珠手托嬰兒的頭取出嬰兒時,「哇——哇——」一陣清脆的嬰兒啼哭聲把醫護人員震得心花怒放。這是我國大陸首名試管嬰兒鄭萌珠在北醫三院誕生時的場景。

1987年5月,結婚20年一直沒能懷孕的鄉村女教師鄭桂珍,從甘肅老家千里迢迢來到北京向張麗珠求助。檢查發現鄭桂珍雙側輸卵管堵塞,且患有結核性盆腔炎。張麗珠一方面著手為患者治療盆腔疾病,另一方面開始為其進行試管嬰兒技術的嘗試。

出生後8個月時,萌珠就會開口叫爸爸媽媽了;1周歲時,就會說一些簡單的詞句;大約一歲半開始會走路。在成長的路線上,萌珠的身體和智力發育狀況都很好。大學畢業後,萌珠重新回到北醫三院,成為該院生殖醫學中心的一名工作人員。

萌珠出生的1988年,也是我國試管嬰兒的「集中爆發期」,自那以後,我國的試管嬰兒技術取得長足進步,進入穩步發展期。這一年,國內第2名試管嬰兒於當年5月27日在北醫三院出生。6月5日和6月7日,中南大學湘雅醫院也誕生了一男一女兩名試管嬰兒。其中的男嬰羅優群,由於精子、卵子全部來自於父母之外的捐獻者,成為國內第一名供胚移植試管嬰兒。

羅優群告訴記者,自己從小學習成績名列前茅,在2005年高考填報志願時,他毫不猶豫地填報了醫學專業。畢業後,他來到中信湘雅生殖與遺傳專科醫院,成為一名技術人員。

2016年4月,羅優群的女兒出生了,這個新生命的誕生不僅聚焦了無數人的目光,也再次讓試管嬰兒這一技術備受關注。提到女兒,羅優群的喜悅溢於言表:「她非常健康。」

盧光琇也一直關注試管嬰兒的成長,並對他們進行流行病和出生缺陷調查,以便跟蹤掌握最新數據,為將來的研究提供基礎性數據。盧光琇介紹,數據顯示,在她持續跟蹤的1000多名試管嬰兒中,出生缺陷發生率並不比正常出生的孩子高,智力和內分泌水準也均在正常值範圍。

為優生優育護航

2018年,我國輔助生殖技術發展進入而立之年。目前,臨床妊娠率約為40%,活嬰分娩率達30%~35%。單精子卵母細胞內注射、著床前胚胎遺傳學診斷、未成熟卵體外培養成熟技術和人類生殖儲備等先進技術都已成功應用。經批準開展人類輔助生殖技術的醫療機構有451家,經批準設定人類精子庫的醫療機構有23家。

從解決「生不出」難題,到致力於化解「生不好」的困擾,近些年,我國現代輔助生殖技術不斷更新換代。

「遺傳疾病對生育力有較大影響,但是通過現代醫療技術是可防可控的。」中國工程院院士、北京大學第三醫院院長喬傑說,植入前遺傳學診斷和產前診斷能夠有效地預防遺傳病患兒的出生,減輕社會和家庭的負擔。家族內有遺傳性疾病的夫婦,在準備生育前可到正規醫院進行遺傳顧問,評估生育遺傳疾病患兒的風險,對高風險的夫婦,可進行植入前遺傳學診斷助孕。

喬傑介紹,植入前遺傳學診斷技術成功應用於臨床20多年,但準確性、可操作性都需進一步完善。「輔助生殖領域未來另一個重點方向是對於各種遺傳病的診斷,找到更多罕見病的病因,使罕見病不再遺傳給下一代,提高出生人口素質,減輕家庭和社會負擔。」喬傑說。

已經79歲的盧光琇,現今正在帶領她的團隊,向著遺傳性腫瘤的預防和阻斷方向努力。

盧光琇告訴記者,在腫瘤疾病中,有10%左右與遺傳相關。通過選擇未攜帶有害基因的配子參與生育,可以為遺傳性腫瘤家族成員的生育提供一級防治措施。

文/健康報記者 甘貝貝

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