@醫生：我懷孕了，這些常用藥還能用嗎？

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因為擔心用藥不當，影響胎兒發育，很多準媽媽都會顧問：「醫生，我懷孕了，xx 葯還能吃嗎？」

確實，妊娠期的用藥決策需要兼顧孕婦和胎兒，權衡藥物對母子雙方的獲益和風險。

那麼呼吸科的常用藥，如感冒藥、抗菌葯、激素，孕婦怎麼選用才正確呢？

《特殊人群普通感冒規範用藥的專家共識》中指出：孕婦盡量不使用阿司匹林、雙氯芬酸鈉、苯海拉明、布洛芬、右美沙芬等，以免影響胎兒發育或孕期延長。妊娠 3 個月內禁用愈創木酚甘油醚。

那麼問題又來了，孕婦感冒，哪些葯能用呢？

1. 解熱鎮痛葯

（1）對乙醯氨基酚：短期解熱鎮痛首選

與大多數其他藥物一樣，不建議患者在妊娠期間長期使用對乙醯氨基酚。其成人的治療劑量為一次 325～1000 mg。

（2）非甾體類抗炎葯

非甾體類抗炎葯 (NSAIDs，布洛芬、萘普生、雙氯芬酸、阿司匹林等) 在妊娠期和哺乳期的相對安全性和風險性質，通常取決於在妊娠期使用的時機、劑量和藥物的具體種類。

一些研究顯示，使用 NSAIDs 治療的女性出現暫時不孕，其原因可能是黃體化卵泡破裂受到抑製。^[3]

晚期妊娠使用 NSAID 或大劑量阿司匹林會抑製攝護腺素合成，這有可能引起動脈導管過早關閉；與阿司匹林相比，吲哚美辛和布洛芬對導管的影響似乎要強得多。^[4]

考慮到動脈導管過早關閉的風險，建議患者從妊娠 30 周起完全避免使用 NSAID（除低劑量阿司匹林用於產科相關適應證時）。

2. 抗組胺葯

大量研究已評估了抗組胺藥物在妊娠期使用的安全性。由於第二代抗組胺葯的鎮靜作用更小，膽鹼能副作用也更少。更推薦妊娠期患者選用第二代抗組胺葯。

• 第二代抗組胺葯：B 類藥物氯雷他定 (10 mg，一日 1 次) 和西替利嗪 (10 mg，一日 1 次)，可被考慮為妊娠期的首選第二代抗組胺葯。^[5]

• 第一代藥物廣泛可用、價格低廉。代表藥物氯苯那敏可考慮為為妊娠期首選的第一代抗組胺葯。氯苯那敏的用藥劑量為 4 mg，每 4~6 小時 1 次，劑量不應超過 24 mg/d。^[6]
  

二、抗菌藥物：哪些藥物會致畸？

已明確無致畸作用的抗菌藥物包括：

頭孢菌素、青黴素、紅霉素 (依託紅霉素除外)、阿奇黴素、克林黴素、阿莫西林、克拉維酸鉀和甲硝唑。

早期妊娠使用以下抗菌藥物，可致孕婦「自然流產」：

下列抗菌藥物已確定或可能有致畸作用:

糖皮質激素與血漿蛋白結合，主要在肝臟代謝，並通過腎臟和孕婦的胎盤排泄。這麼說來，孕婦確實要「慎用」激素，可怎麼用呢？

1. 全身性糖皮質激素

Uptodate 資料顯示, 妊娠期使用全身性糖皮質激素有 5 個方面的潛在顧慮: 先天畸形 (齶裂多見)、子癇前期、妊娠期糖尿病、低出生體重和新生兒腎上腺皮質功能減退。

但在 2017 年，歐洲皮膚病學論壇（EDF）通過添加和評估了更多新數據證據並在，更新了《妊娠期應用糖皮質激素安全指南》。指南綜合分析了多項研究指出：

• 母體局部使用糖皮質激素與一些分娩方式、出生缺陷、早產和胎兒死亡等不良妊娠結局之間沒有關聯。

• 建議妊娠期婦女首選弱、中效糖皮質激素，並在使用時權衡激素對母體的副作用。

• 強效、大量的糖皮質激素外用於妊娠期婦女時，則會增加低出生體重兒的風險。外用強效糖皮質激素作二線治療時，療程應儘可能短，並提供適當的產科護理預防低出生體重的風險。

除此之外，指南也指出：氫化可的松在懷孕期間使用被認為是安全的。

然而，也有其他研究發現：只有 10%～12% 的強的松龍通過胎盤；地塞米松、甲基強的松龍和倍他米松幾乎不被胎盤代謝，分別有 67%、45% 和 30% 影響到胎兒；丙酸氟替卡松、布地奈德可能大量通過胎盤；新型糖皮質激素莫米松存在肝臟有首過效果，很大可能不通過胎盤。其他糖皮質激素則缺乏相關研究。

2. 吸入性糖皮質激素

與全身性糖皮質激素（口服、靜脈使用）相比，吸入性糖皮質激素因為是局部用藥，其安全性數據更讓人安心。

美國 FDA 將吸入性布地奈德混懸液劃分為妊娠安全分級 B 級。有大樣本研究顯示，妊娠早期使用吸入性布地奈德並不會增加胎兒先天畸形的風險。而對於中重度哮喘患者，必須吸入支氣管擴張劑和糖皮質激素！

臨床醫生用藥時，應儘可能避免胎兒藥物暴露。早期妊娠尤應如此，因為這是胎兒器官發生的主要時期，但胎兒在妊娠後期暴露於藥物也可導致較輕微的形態學異常、功能異常和生長障礙。

若妊娠女性在早期妊娠使用了安全性不確定的藥物，可在妊娠 18 周至 20 周時接受超聲檢查，以篩查胎兒有無解剖結構異常，如果懷疑有先天性心臟病，應進行胎兒超聲心動圖檢查。

參考文獻：

[1] Black R A , Hill D A . Over-the-counter medications in pregnancy.[J]. American Family Physician, 2003, 67(12):548-55.

[2] Ystrom E , Gustavson K , Brandlistuen R E , et al. Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk of ADHD[J]. Pediatrics, 2017:e20163840.

[3] Hsu J W , Uhler M L , Fisher S G , et al. The Effect of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs on Ovulation[J]. Fertility & Sterility, 2001, 76(5):957-961.

[4] Koren G , Florescu A , Costei A M , et al. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs During Third Trimester and the Risk of Premature Closure of the Ductus Arteriosus: A Meta-Analysis[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2006, 40(5):824-829.

[5] B. K?llén. Use of antihistamine drugs in early pregnancy and delivery outcome[J]. Journal of Maternal-Fetal Medicine, 2002, 11(3):7.

[6] Schatz M, Petitti D. Antihistamines and pregnancy.[J]. Annals of Allergy Asthma & Immunology, 1997, 78(2):157-159.

[7] Muanda F T , Sheehy O , Bérard, Anick. Use of antibiotics during pregnancy and risk of spontaneous abortion.[J]. Cmaj, 2017, 189(17):E625.

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