B肝病毒核心蛋白（HBc），它在B肝病毒生命周期組裝、逆轉錄、細胞內運輸與核功能方向都有多種作用。科學家曾經指出，可以把HBc的組裝設計成為新型抗病毒藥物。基於這種設計，我們先來談談B肝病毒，然後再引入HBc設計可行性。
B肝藥物靶標設計方向，核心蛋白HBc，在HBV複製中起重要作用
目前，抗病毒藥物可以抑製B肝病毒複製，但不能治愈，這主要是由於HBV共價閉合環狀DNA（cccDNA）庫的持續存在。慢性B肝（CHB）是一種病毒相關的炎症性肝病，也是HCC的主要原因之一。大多數HBV和非病毒相關的HCC在晚期才被診斷出來，通常導致預後不良結果。儘管目前人們已經對B肝病毒複製生命周期的理解取得了重大進展，但HCC發生的潛在機制還沒有掌握清楚。
從B肝病毒的結構來看，它是一種松弛環狀、部分雙鏈DNA病毒，具有獨特的基因組組織（4個重疊閱讀框，編碼3.2kb和7個蛋白質）與複製機制。HBV準種，包括一系列有不同適應性的病毒變體，可以快速地適應選擇壓力，包括宿主免疫因子和抗病毒治療劑。因此，B肝病毒變異體對疾病發病機制、臨床進展和對治療乾預反應都有影響。
當前，HBV和C肝病毒（HCV）都成為了病毒性肝炎中導致全球HCC的主要原因。開篇提到過，HBc在HBV生命周期有著多種作用，HBc顯示組裝多態性，它能夠組裝成二十面體衣殼與異常的非衣殼結構。科學界已有假定組裝多態性是由於HBc二聚體的變構構象變化引起的，但控制HBc二聚體墮胎組裝的相關機理，科學界還沒有詳細掌握。
這一研究課題提供了HBV組裝機理和抗HBV藥物設計思路。在生物過程，例如基因複製、轉錄與翻譯，都是由大分子複合物完成的。將大分子正確地組裝成結構與功能的相關形式，是成功完成生物過程的關鍵步驟。例如，B肝病毒就是研究一系列生物工程（包含大分子組裝）的理想候選方向。HBc是人類HBV的衣殼形成的“核心蛋白”，這也是一種能夠導致每年HCC的主要病原體。
雖然，全球已經有了優秀的預防性B肝疫苗，但它們還無法針對現有已慢性感染的患者使用。除了衣殼形成以外，HBc在B肝病毒生命周期中，還發揮著許多重要作用，比如上面提及的病毒組裝、逆轉錄、細胞內運輸和核功能等，這些都可能使其成為有吸引力的藥物靶點。
小番健康結語：從全球肝病領域科研人員所掌握的研究進展看，B肝核心蛋白（HBc）對於B肝病毒複製的生命周期來說是非常重要的。若能夠產生誤導HBc組裝的藥物，也是可能形成對抗HBV的有效靶標。沿著這個方向設計藥物，以增強HBc二聚體之間的相互作用或削弱HBc二聚體之間相互作用，進而把組裝過程錯誤地轉化為異常形式，這也是一個尋找HBV藥物靶標研究課題。返回搜狐，查看更多
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