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癌症化療前先使用地塞米松,有望提高療效!

近日,康涅狄格大學等研究機構在ACS Nano聯合發表報告稱,一種用於減輕癌症化療副作用的普通類固醇藥物--地塞米松,如果事先服用,也可能提高化療本身的有效性。

康州大學化學和生物工程助理教授兼研究作者Matthew Stuber博士指出,癌變的腫瘤容易長出異常的血管。經過擠壓、扭曲和壓縮,這些腫瘤內的血管也容易滲漏。這會造成血管內的低壓,腫瘤組織的高壓。決定化療藥物能進入腫瘤內部多深的最重要因素就是血管內的液體壓力,以及腫瘤組織本身的壓力。由於液體不能從低壓流到高壓,所以血管內的低壓會使化療藥物很難穿透腫瘤內部。

要想讓化療藥物更好地殺死腫瘤,壓力必須相對改變多少?研究團隊進行了計算。

通過實驗室將他們獲取的數據應用到一個已建立的計算機模型中,該模型描述了液體和分子是如何在腫瘤中流動的。他們用於模型的數據來自顯微鏡下拍攝的視頻,這些視頻顯示了化療藥物是如何滲透到腫瘤中的。這些圖片顯示,大部分的化療藥物攻擊腫瘤的外邊緣,很少能深入內部。

然而,研究者乳腺癌動物模型上測試藥物時發現,當地塞米松以合適的劑量加入時,會有顯著的改善--液體更容易進入腫瘤組織。

地塞米鬆通過兩方面來確保化療藥物達到目標區域。

一來,地塞米鬆通過收縮血管毛細孔(這些毛細孔可以讓藥物和其他分子穿越血管壁),減少血管的滲漏,提高血管內壓;

二來,地塞米松傾向於軟化將細胞連接成組織的蛋白質支架。這使腫瘤組織擴張,降低壓力,使液體和藥物更容易滲透。

圖示:腫瘤血管的兩個概念圖像。在(A)中,血管的右側(由孔隙下方的深灰色條標記)有一個較大的孔隙,使過多的液體離開血管。左側為經地塞米松治療後的相同血管--孔隙更小,血管滲漏更少。地塞米松治療對(B)中的血管孔隙也有同樣的作用,更小的孔隙使更多的抗癌藥物(綠點)能深入腫瘤內部,從而獲得更有效的治療。

不過,研究者同時警告稱,這其中也存在一些風險。例如,改善流經腫瘤的血液流動,也可能會有利於腫瘤吸收營養,促進其生長,這當然不是什麼好事。另外,過多的地塞米松會使血管中的毛孔過於緊縮,從而阻止化療藥物進入腫瘤。

因此,如何使用地塞米松才能對人體最有效,研究人員還需要對治療時間和劑量進行更多的測試。研究團隊正致力於尋找平衡點。他們已在考慮如何對患者個體化腫瘤模型進行微調,從而找到地塞米松的最佳使用時機和劑量。

參考來源:康涅狄格大學

原文鏈接:https://www.haoeyou.com/druginfo/2019073256.html


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