痛風科普：藥劑師眼中的非布司他，安全！強效！

在美國ACR痛風指南中，別嘌醇和非布司他都是A級推薦的降尿酸藥物。但美國指南同時指出，在亞州人群中，使用別嘌醇後發生過敏反應的機率相對更高（約為白種人的3到4倍），建議中國漢人在應用別嘌醇前，應先進行相關的風險檢測。所以說，使用非布司他降尿酸，是國內痛風患者更安全的選擇。接下來，我們將從藥劑師的角度來看非布司他在痛風降尿酸治療中的地位。

1、非布司他的藥理毒理作用

非布司他能夠對尿酸合成過程中的關鍵酶——黃嘌呤氧化酶，進行高度選擇性的抑製，因而在常規治療濃度下，非布司他不影響其他酶的正常生理功能，也不會干擾DNA的正常合成和代謝。在正常劑量下使用，24小時給予治療劑量時，體內無蓄積；在動物試驗中發現，當劑量為人用劑量80毫克、血漿暴露量的4倍時，在動物腎臟中的有黃嘌呤結晶沉積和結石；在正常劑量給葯時，沒有生殖毒性。

2、非布司他的葯代謝動力學

口服非布司他不受進餐和食物的限制，和抗酸劑（胃酸分泌異常）合用時，僅僅會使非布司他的吸收延遲大約1小時，這些指標的改變沒有顯著的臨床意義。因此，服用非布司他時，不需要考慮當日所進食的食物的影響，也不需要考慮胃酸的影響。以溫開水送服，用藥後1到1.5小時，就能達到最大血漿濃度。非布司他主要經肝臟代謝，代謝後的非活性物質49%經過腎臟排泄，45%通過糞便排泄，還有的經過膽汁排泄，屬於多途徑排泄，因此適用於輕、中度腎功能不全的痛風患者，也是對別嘌醇過敏痛風患者的有效替代藥物。

3、非布司他的藥效學

健康的受試者在服用非布司他後，24小時平均血尿酸濃度出現劑量依賴性降低，黃嘌呤的平均血清濃度升高，每日尿酸的總排泄量會減少，尿液中的黃嘌呤總排泄量增加。也就是說，服用非布司他後，痛風患者的黃嘌呤氧化酶活性受到抑製，還沒來得及辦完促進尿酸合成的事情，就已經被排出體外，血尿酸濃度因此下降。非布司他每日給藥量為40毫克和80毫克時，24小時平均血尿酸濃度的降低率為40%到55%。

4、非布司他的安全性評價

非布司他主要的不良反應是肝功能異常、關節痛、腹瀉和眩暈等等，其中肝功能異常屬於嚴重不良反應，關節痛（尿酸下降引起的痛風急性發作）屬於常見不良反應。另外，當非布司他的劑量使用至80毫克以上時，心血管不良事件的發生率會增加，因此對於存在心血管危險因素且年老的痛風患者，服用非布司他時需要謹慎。由於非布司他對酶的抑製作用也許會升高硫唑嘌呤、茶鹼、巰嘌呤的血葯濃度，所以非布司他禁止用於正在使用這三種藥物（血液病和呼吸病用藥）的痛風患者。

5、非布司他的相關研究

在隨機開放的試驗中，對116例痛風患者做了為期5年的痛風研究，觀察在使用非布司他治療期間降低及維持血尿酸水準小於300微摩爾每升的情況，結果長期服用非布司他80毫克每天或120毫克每天時，93%的痛風患者能夠維持血尿酸達標，5年後痛風不再發作，大部分患者痛風石溶解。這一研究表明，非布司他能夠持久控制血尿酸，使痛風不再發作。

另外一個隨機開放試驗，有760例痛風患者參與，其中156例有痛風石，血尿酸水準都大於480微摩爾每升。研究人員將患者隨機分成3組，隨訪52周：別嘌醇300毫克組（253例），非布司他80毫克組（256例），非布司他120毫克組（251例），並統計血尿酸能達到小於360微摩爾每升的情況。統計結果如下：別嘌醇300毫克組達標率21%，非布司他80毫克組達標率53%，非布司他120毫克組達標率62%。