腫瘤免疫治療新葯-帕博利珠單抗治療食管癌二線療法獲FDA批準上市

我國是食管癌大國。根據世界衛生組織統計，全球有一半以上的食管癌患者在中國。這些患者中的90%是食管鱗癌，早期手術治療，5年生存率可達90%。但因其癥狀隱匿，約70%患者一經發現，就已經是中晚期，只能接受放化療，預後往往不好。

近日，腫瘤免疫治療巨頭默沙東公司宣布，其生產的PD-1抑製劑可瑞達（帕博利珠單抗，俗稱K葯）已獲得美國FDA批準，可單葯使用，作為二線或以上療法，用於治療腫瘤表達PD-L1 CPS≥10的、複發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者（ESCC）。

這意味著，幾十年來一成不變的食管鱗癌治療領域，終於迎來了突破！自此，患者們又多了免疫療法這一新選擇！

客觀緩解率3倍！打破傳統療法僵局

K葯的食管鱗癌新適應症此次獲批，是基於KEYNOTE-181和KEYNOTE-180這兩項臨床研究的數據。

KEYNOTE-181

試驗設計

KEYNOTE-181是一項多中心、隨機、開放標籤、陽性對照研究，共入組了628例接受一線標準療法後病情進展的複發性局部晚期或轉移性食管癌患者。

入組患者1:1隨機分配接受K葯（200 mg Q3W）或研究員選擇的化療方案（多西他賽、紫杉醇、伊立替康），均通過靜脈輸注。

試驗結果

其中，有167位患者為PD-L1 CPS≥10的食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者，對這些患者的研究顯示，與化療組相比（N=82），接受K葯治療的患者（N=85）擁有更高的客觀緩解率和更長的生存期，發生不良反應的概率也更低。

總生存期（OS）方面，K葯治療組的中位OS為10.3個月，化療組為6.7個月；K葯將患者的生命延長了100多天。

一年生存率K葯治療組為48%，化療組為23%；K葯是化療的2倍多。

無進展生存期（PFS）方面，K葯治療組的中位PFS為3.2個月，化療組為2.3個月。

K葯治療組的總緩解率（ORR）為22%、完全緩解率（CR）為5%；化療組ORR為7%、CR為1%；K葯顯著提升患者的總緩解率，效果是化療的3倍。

K葯治療組的中位緩解持續時間（DOR）為9.3個月，化療組中位DOR為7.7個月。

安全性

在167位腫瘤表達PD-L1 CPS≥10的ESCC患者中，K葯治療組（N=85）觀察到68例治療相關事件（80%）、化療組（N=82）為72例事件（88%），K葯的安全性不差於化療，未發現新的不良反應事件。

KEYNOTE-180

在名為KEYNOTE-180的非隨機、開放標籤II期臨床試驗中，121名至少接受過兩種前期系統療法的局部晚期或轉移性食管癌患者接受了K葯（200 mg Q3W）的治療。

結果顯示，在35例腫瘤表達PD-L1的ESCC患者中，ORR為20%（7例患者病情緩解），其中5例患者（71%）的緩解時間（DOR）≥6個月、3例患者（57%）DOR≥12個月。

總結

可見，在治療表達PD-L1 CPS≥10的食管鱗癌患者上，K葯完全證明了自己的實力。對於這些曾經缺乏特效方案的患者，這個消息猶如在黑暗中點亮了一盞明燈，讓他們看見了生命之光。

另一個值得注意的事情是，在試驗KEYNOTE-181中，符合PD-L1 CPS≥10的食管癌患者其實共有222例，其中食管鱗癌167例，食管腺癌55例。

對於同屬食管癌的食管腺癌，K葯的治療效果卻大打折扣，不光生存期獲益不如食管鱗癌組，中位無進展生存期甚至低於化療，這也是為什麼FDA隻批準的K葯對食管鱗癌的適應症。

上面提到過，我國的食管癌患者以鱗狀細胞癌為主，佔90%以上，而美國和歐洲則以腺癌為主，佔70%左右。

所以，雖然K葯治療食管鱗癌是在美國獲批，國內還不能馬上用上，但從長遠上來看，我們才是最大的贏家！

參考來源：

FDA Approves New Monotherapy Indication for Merck』s KEYTRUDA? (pembrolizumab)

Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Previously-Treated Participants With Advanced Carcinoma of the Esophagus or Esophagogastric Junction (MK-3475-180/KEYNOTE-180)

Study of Pembrolizumab (MK-3475) Versus Investigator"s Choice Standard Therapy for Participants With Advanced Esophageal/Esophagogastric Junction Carcinoma That Progressed After First-Line Therapy (MK-3475-181/KEYNOTE-181)

衛健委——食管癌診療規範（2018年版）

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作者：春風健康臨床患者招募諮詢、海外醫藥信息諮詢服務機構總編 - olof