2019年ASCO美國臨床腫瘤學會於5月31日至6月4日在美國芝加哥舉行，ASCO是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床腫瘤學會議，彙集了眾多世界一流的腫瘤學專家，和與會者們一起分享探討當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術，很多重要的研究發現和臨床試驗成果也會選擇在ASCO年會上進行首次發布。
圖片來源：ASCO官網
覓健平台將在此期間，持續關注ASCO最新發布成果，為覓友們帶來最前沿的肺癌資訊，下面是6月1日期間ASCO大會的一些關鍵場次報告內容。
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靶向治療
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新型抗癌藥物有望成為SCLC中的二線治療方案
Lurbinectedin（L）（PM01183）是一種新型抗癌藥物，可抑製活化轉錄並誘導DNA雙鏈斷裂，從而導致細胞凋亡，一項多中心2期籃試驗評估了L在幾種癌症類型中的有效性和安全性，包括小細胞肺癌（SCLC）。此研究方法是在第1天q3wk，用EN 3.2mg / m 2作為1小時靜脈內輸注治療一百五名患有ECOG PS 0-2且接受過一次化療線的患者，結果顯示L單葯治療在耐葯和敏感疾病的二線SCLC中都有活性。可接受和可管理的安全性特徵也與方便的治療施用相關（第1天q3wk）。作為SCLC中的二線治療，L作為新型藥物出現有望滿足一定的臨床需求。
註：之前未通過IO（免疫療法）8例患者中有5例確認了對DOR（緩解持續時間）的反應：反應持續時間; ^初步骨髓抑製是最常見的不良事件（AE）：G3（22％）和G4（23.8％）中性粒細胞減少症，G3 / 4發熱性中性粒細胞減少症（3.8％）和G3 / 4血小板減少症（6.6％）。二級預防或治療性G-CSF以15.2％給予。最常見的非血液學AE是疲勞（G3：4.8％），噁心和嘔吐（均為G1 / 2）。相關嚴重AE發生率為10.5％，而治療相關中斷髮生率為3.8％。沒有報告與治療相關的死亡。
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免疫療法
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免疫抑製劑用於術前新輔助治療的研究
近年有研究表明，術前使用免疫檢查點抑製劑治療可能對早期NSCLC有益，這項大型多中心試驗在此基礎上評估了使用atezolizumab（atezo; NCT02927301）作為術前新輔助治療的益處。
此研究方法是，具有IB期至選擇的IIIB可切除的NSCLC的患者（pts）接受2個周期的atezo 1200mg（第1,22天）然後進行切除（第40±10天）。
結果顯示，新輔助治療中的Atezo耐受性良好，pCR（病理完全緩解）和MPR（病理反應）率在這項大型多中心試驗的中有很好的數據表現。但此項效力中期分析通過了無效邊界，研究入學率仍在繼續。研究將繼續就安全性，有效性結果和正在進行的相關分析。
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放化療
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I型非小細胞肺癌的患者接受輔助化療時具有高危複發因素
輔助化療是肺癌患者術後輔助治療的常用治療方法，但臨床上在輔助化療對病理分期I非小細胞肺癌（NSCLC）的作用存在爭議。此研究的目的是探討輔助化療對病理分期I期NSCLC複發的高危因素的影響。
研究結果顯示，在沒有任何高風險複發因素的情況下，接受輔助化療的患者和未接受輔助化療的患者之間的無複發生存期（RFS）沒有顯著差異，並且接受輔助化療和未接受輔助化療的患者之間的總生存期（OS）和癌特異性生存期（CSS）也無顯著差異。當複發的高危因素存在時，如侵襲性組件大小> 2 cm的內臟胸膜浸潤，淋巴滲透或血管侵犯，接受輔助化療的患者（n = 222; 5-y RFS，81.4％）和那些沒有接受輔助化療的患者（n = 418; 5-y RFS，73.8％; P = 0.023）的RFS有顯著差異。接受輔助化療（5-y OS，92.7％; 5-y CSS，95.0％）的患者OS和CSS也明顯好於未接受輔助化療的患者（5-y OS，81.7％; P <0.0001; 5 -y CSS，89.5％; P = 0.012）。
結果表明，輔助化療可提高病理Ⅰ期NSCLC患者的生存率，但這些患者有複發的高危因素，如侵襲性組分大小> 2 cm，內臟胸膜浸潤，淋巴管浸潤或血管侵犯。
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化療藥物培美曲塞與長春瑞濱有相似療效且耐受性更好
此研究方法是對完全切除病理分期II-IIIA Ns-NSCLC的患者按1：1的比例隨機分組，接受Pem（500 mg / m 2，第1天）/順式（75 mg / m 2，第1天）或長春瑞濱（Vnr）（25mg / m 2，第1天和第8天）/順式（80mg / m 2，第1天），並根據性別，年齡，病理分期，EGFR突變狀態和機構進行分層。主要終點是無複發生存期（RFS），並且計劃的樣本量總共為800名患者，以檢測Pem / Cis優於Vnr / Cis的優勢。
雖然這項III期研究未達到主要終點，但基於這些實驗數據可知Pem / Cis與Vnr / Cis具有相似的療效，且對Ns-NSCLC患者的術後輔助化療具有更好的耐受性。在治療和EGFR突變狀態之間發現了RFS（無複發生存期）的顯著相互作用。
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二甲雙胍聯合約步放化療治療顯示良好的耐受性
二甲雙胍是一種抑製線粒體複合物I的糖尿病藥物，可增強NSCLC（非小細胞肺癌）臨床前模型的放療和化療反應。此研究的目的是檢查二甲雙胍是否可以改善局部晚期（LA）-NSCLC聯合放化療（CRT）的治癒性結果。
將未切除，非糖尿病，IIIA / B期NSCLC患者隨機（1：1）接受卡鉑 - 紫杉醇化療並同時進行胸部轉移（60Gy），然後設置繼續服用卡鉑 - 紫杉醇化療的對照組和同樣口服二甲雙胍（細胞毒性治療期間每日2000mg）的實驗組。結果顯示在2014年8月至2016年12月期間，兩組之間的毒性或毒性等級沒有顯著差異。對照組的1年和2年PFS（無複發生存期）為60.4％和40.1％對比二甲雙胍實驗組的51.3％和34.5％，對照組的2年OS（總生存期）為65.4％（95％CI：53.5,75.0），二甲雙胍組為64.9％（95％CI：53.1,74.5），而因疾病導致的死亡率分別為90％和71％。
最終報告中顯示，局部晚期（LA）-NSCLC每日口服二甲雙胍與CRT聯合治療耐受良好。然而，二甲雙胍沒有改善PFS和OS，也沒有改變局部區域衰竭或遠處轉移的發生率。
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與單獨化療相比，給予N與NI或可以更好地治療非小細胞肺癌患者
新輔助免疫檢查點抑製劑（ICIs）在切除的NSCLC中誘導20-45％的主要病理反應（MPR）率，在一項新輔助免疫抑製劑Neoadjuvant nivolumab（N）或nivolumab加ipilimumab（NI）治療NSCLC的2期試驗中，將44例患者隨機分組，23例N，21例NI：平均年齡66歲，男性64％，18％從不吸煙者，59％腺癌
34例患者在ICI術後進行手術（7例未切除，3例未決）。在34例切除的患者中，MPR率為29％（N 20％，NI 43％）。NI與N相比，活腫瘤的中位數％較低（20％vs 65％）。
中位數治療前腫瘤PD-L1在應答者（MPR +，CR + PR）中高於無應答者（80％對1％，p = .024），並且PD-L1腫瘤中活腫瘤的百分比較低> 1％vs PD-L1≤1％（中位數20％vs 80％，p = .046）。
結論顯示：總體上觀察到新輔助ICI的24％MPR率。NI誘導更高百分比的非存活腫瘤，TILs與N.抗腫瘤活性與更高的治療前PD-L1水準相關。
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輔助治療
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CDK 4/6抑製劑(T)可緩解化療誘導的骨髓抑製
多譜系骨髓抑製是細胞毒性化學療法的急性毒性，導致血液學不良事件和劑量減少和延遲。目前的療法是在化學療法損傷後施用一種高選擇性，可逆的CDK4 / 6抑製劑Trilaciclib（T），用於在化學療法（骨髓保存）期間保留造血乾細胞和祖細胞以及免疫系統功能。
在91例隨機分組的患者中：30例患者接受T + 0.75 mg / m 2拓撲替康治療，32例患者接受T + 1.5 mg / m 2治療拓撲替康和28名患者接受P （安慰劑）+ 1.5 mg / m 2拓撲替康。在接受1.5 mg / m 2拓撲替康治療的患者中，T治療（第一周期持續時間）減少了嚴重的中性粒細胞減少症。T-治療的患者在研究5周後/ GCSF施用和全因劑量減少時具有較少的RBC輸注。用1.5mg / m 2拓撲替康治療的兩組（P和T）的化療療效相當（中位PFS（T）4.2個月vs（P）4.2個月，HR = 0.83）。
結果表明，T聯合拓撲替康緩解化療誘導的骨髓抑製和拓撲替康與P的耐受性改善結果表明，在細胞毒性化療中加入T治療ES-SCLC具有臨床益處。
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