炎症與肥胖狼狽為奸，攝護腺癌病人岌岌可危

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已知炎症和免疫細胞浸潤是癌症的新特點。值得注意的是高脂飲食（high-fat diet，HFD）會導致肥胖和慢性炎症，而在小鼠身上的研究已經表明HFD與攝護腺癌的進展及病人生存率有關。在人體研究中，似乎也發現炎症和免疫細胞與攝護腺癌有聯繫。

儘管研究人員已經知道了HFD如何導致血清中促炎性細胞因子增多，但是並不知道腫瘤進展是否是由於這些細胞因子的作用。在一項最新發表在《Clinical Cancer Research》上的研究中，以大阪大學為主的研究人員成功地揭示了攝護腺癌與炎症和免疫反應相聯繫的機制。

「我們給基因工程化自發性攝護腺癌小鼠模型注射了HFD和抗炎葯塞來昔布。」該研究長官作者Takuji Hayashi說道。「我們在22周時通過腫瘤稱重及Ki67染色對腫瘤生長進行了監控，並通過流式細胞術對瘤內免疫細胞進行了檢測。通過更進一步的研究，我們發現了與腫瘤生長相關的細胞因子。」

研究人員發現HFD可以加速腫瘤生長，增加小鼠體內髓樣來源抑製性細胞（MDSCs）的比例以及M2巨噬細胞/MI巨噬細胞的比值。MDSCs控制著正常個體的免疫反應和組織修復，可以在炎症、感染和癌症發生時快速增殖。塞來昔布可以抑製食用HFD的小鼠體內腫瘤生長並降低局部MDSCs的比例和M2巨噬細胞/MI巨噬細胞的比值。

注射細胞因子IL-6受體特異性的抗體可以抑製食用HFD的小鼠體內腫瘤生長並降低局部MDSCs和pSTAT3陽性細胞的比例。在對細胞因子及生長因子作出響應時，STAT3會被磷酸化成為pSTAT3並進入細胞核，它可以作為一個基因轉錄激活因子發揮作用。

研究人員已經發現與不肥胖的攝護腺癌患者相比，肥胖患者的攝護腺癌組織樣品中腫瘤浸潤性CD11b陽性細胞的比例也顯著升高。「綜合這些資訊，我們的結果表明這些病人體內也可能存在HFD通過IL6信號誘導攝護腺癌生長的現象。」該研究通訊作者Kazutoshi Fujita說道。「像塞來昔布這樣的抗炎藥物也許對肥胖的攝護腺癌病人具有一定臨床藥效。此外，改變飲食習慣可能有助於預防肥胖並幫助攝護腺癌治療。」

原始出處：

Takuji Hayashi et al. High-Fat Diet-Induced Inflammation Accelerates Prostate Cancer Growth via IL6 Signaling, Clinical Cancer Research (2018). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0106