肝臟中的果糖代謝增殖轉移性癌症生長

根據最近發表的一項研究，源自結腸直腸癌的轉移性癌細胞可以重新編程其代謝，從而產生以肝臟中的果糖為食的酶，從而增加增殖。

「肝內植入表明肝臟環境造成[結直腸癌(CRC)細胞上調[醛縮酶B(ALDOB)]，」 鵬程卜，MD，杜克大學，北卡羅萊納州，和同事寫道。「代謝組學和C標記的果糖追蹤研究表明，ALDOB促進果糖代謝，以促進糖酵解，糖異生和磷酸戊糖途徑。ALDOB敲低或飲食果糖限制抑製CRC肝轉移的生長，但不抑製原發性腫瘤或肺轉移，突出了腫瘤微環境的重要性。

Bu及其同事從30名患有4期結直腸癌的患者以及186份原發性腫瘤樣本，47份肝轉移樣本和20份沒有匹配的肺轉移樣本中鑒定了90個匹配的樣本。

「在改變的代謝途徑中，我們認為果糖代謝非常獨特，」研究人員寫道。「雖然腸道可能是低劑量果糖中果糖代謝的主要部位，但在高劑量時，肝臟很可能是果糖代謝的主要部位。」

ALDOB是匹配樣品中的頂級代謝基因之一，與ALDOB有關的代謝物在肝轉移中顯著上調。

對不匹配樣本的分析證實，ALDOB在肝轉移中顯著上調，但在肺轉移中沒有顯著上調。

研究人員推測，ALDOB介導的反應產物可能有助於葡萄糖，甘糖，乳酸和脂質的合成，所有這些都是維持高增殖細胞所必需的。

根據Bu及其同事的說法，CRC細胞在從結腸移出後可能必須適應肝臟中的代謝環境。

我們證明轉移性CRC細胞能夠適應其定植器官的營養變化。轉移性CRC細胞上調肝臟中的ALDOB，促進果糖代謝，促進中樞碳代謝。沉默ALDOB或飲食果糖限制抑製CRC肝轉移。針對果糖代謝提出了一種治療CRC肝轉移的潛在有趣策略。