多篇文章解讀聚焦癌細胞代謝 有望治療多種癌症！（下）

近年來，科學家們通過大量研究發現，精準靶向作用癌細胞的代謝過程或有望尋找到治療癌症的新方法，本文中，小編就對相關重要研究進行整理，分享給大家！

【1】Nature：重大發現！發現促進癌症存活的新代謝開關

在一項新的研究中，來自美國德州大學西南醫學中心兒童醫學中心研究所(CRI)的研究人員鑒定出一種新的代謝途徑，這種途徑在對正常細胞是致命性的條件下協助癌細胞生長繁殖。相關研究結果於2016年4月6日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Reductive carboxylation supports redox homeostasis during anchorage-independent growth」。

論文通信作者、德州大學西南醫學中心兒科遺傳學與代謝部門主任Ralph DeBerardinis博士說，「人們長期認為如果我們能夠靶向腫瘤特異性的代謝途徑，那麼就有可能開發出一種有效地治療癌症的方法。這項研究發現兩種非常不同的代謝過程以細胞適應與癌症惡化相關性應激（stress associated with cancer progression）所特別需要的方式相關聯起來。」

這項研究揭示出癌細胞利用兩種已知的代謝途徑---戊糖磷酸途徑（PPP）和克雷布斯循環（Krebs cycle， 也稱作檸檬酸循環）---的替代途徑抵抗毒性分子。這些毒性分子是通過氧化應激殺死細胞的活性氧（ROS）。

【2】Cancer Dis：靶向癌細胞代謝途徑 用老藥物實現特異性治療

來自美國西奈山伊坎醫學院的研究人員發現一種治療類風濕性關節炎的藥物可以阻斷攜帶某種致癌突變的腫瘤內的一條代謝途徑，該研究為侵襲性癌症治療提供了新的可能。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Discovery上。

研究人員發現PTEN基因的某個突變會導致腫瘤的一條代謝途徑發生改變，導致進入該途徑的谷氨醯胺增加，加速DNA合成，引起細胞發生生長失控發生腫瘤。而得到FDA批準的類風濕性關節炎治療藥物leflunomide能夠阻斷該途徑中的一種酶，損傷通過該途徑合成的DNA，從而殺死攜帶這種PTEN突變的癌細胞，同時健康細胞不受損傷。

研究人員還將人類乳腺癌細胞移植到小鼠體內來檢測leflunomide的作用效果。Leflunomide能夠顯著抑製小鼠體內的乳腺腫瘤生長。

2018年9月14日，由生物谷主辦的「2018代謝組學與轉化醫學研討會」將在南京召開。本次會議邀請了復旦大學生命科學學院唐惠儒教授、北京協和醫學院張金蘭教授、山西大學中醫藥現代研究中心秦雪梅主任、邁維代謝首席科學家羅傑教授等國內知名嘉賓。

【3】Nat Cell Biol：我國科學家利用癌症自己的代謝機制開發出一種新的腫瘤靶向系統

在一項新的研究中，來自中國蘇州大學、中國科技大學、中科院長春應用化學研究所和美國伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校的研究人員利用癌細胞自己的代謝機制，發現一種新的腫瘤靶向方法：利用小分子糖標記和靶向仍未充分了解的癌症。這可能為治療對常規的靶向抗體不作出反應的癌症（如三陰性乳腺癌）打開大門。相關研究結果於2017年2月13日在線發表在Nature Chemical Biology期刊上，論文標題為「Selective in vivo metabolic cell-labeling-mediated cancer targeting」。

靶向癌症療法依賴於癌細胞表面上的特異性標誌物。科學家們能夠設計抗體來尋找這些標誌物和運送治療試劑或顯像劑。然而，一些癌症不適合利用這種療法加以治療，這是因為它們缺乏可供靶向的表面標誌物。

Cheng教授說，「比如，我們想要靶向三陰性乳腺癌。這是一種致命性的乳腺癌，具有較低的存活率。迄今為止，我們沒有任何針對這種癌症的靶向療法，這是因為在它的表面上沒有我們在正常情形下能夠靶向的受體。我們的問題是，我們能夠構建一種人工受體嗎？」

【4】Cell Stem Cell：脂質代謝是癌乾細胞的潛在致命弱點

在一項新的研究中，來自美國普渡大學、西北大學和印第安納大學的研究人員發現一種代謝特徵對啟動腫瘤形成的「癌乾細胞」的正常運轉是至關重要的。他們也證實如何干擾卵巢癌中的這種代謝機制，從而抑製腫瘤生長。相關研究結果於2016年12月29日在線發表在Cell Stem Cell期刊上，論文標題為「Lipid Desaturation Is a Metabolic Marker and Therapeutic Target of Ovarian Cancer Stem Cells」。

論文共同通信作者、普渡大學韋爾登生物醫學工程學院Ji-Xin Cheng教授說，「這些癌乾細胞抵抗常規的療法，而且導致化療之後的腫瘤複發和遠距離腫瘤轉移產生。理解它們的獨特特徵和弱點將能夠開發出靶向療法，從而實現克服腫瘤複發和轉移的終極目標。」

這項新的研究著重關注利用抑製執行一種被稱作脂質分子「去飽和作用」的代謝過程所需的酶的活性來靶向癌乾細胞。

【5】PLoS Comput Biol：科學家開發計算模型分析癌細胞代謝 為阻止癌症轉移提供靶點

近日，來自冰島大學的研究人員構建了一種計算模型，通過分析乳腺上皮細胞的代謝特點以及信號通路研究癌症轉移，該研究或將有助於開發具有細胞特異性的抗癌乾預措施。相關研究結果發表在國際學術期刊Plos Computational Biology上。

由於大部分乳腺癌都起源於乳腺上皮細胞，因此為了深入挖掘乳腺癌轉移的機制，科學家們構建了一種數學模型，分析乳腺上皮細胞的代謝特點。這種模型專門用於研究上皮間充質轉化過程，該過程是癌症發展和轉移過程中一個重要事件。

在上皮間充質轉化過程中，一些信號通路的改變會影響代謝過程，其中一個關鍵通路變化就是在哺乳動物細胞中負責調節生長，存活，增殖和分化的EGFR信號途徑發生的變化。EGFR信號經常影響腫瘤細胞的代謝速率，控制癌症進展，因此該信號途徑發生紊亂是腫瘤轉移的一個標誌。

2018年9月14日，由生物谷主辦的「2018代謝組學與轉化醫學研討會」將在南京召開。本次會議邀請了復旦大學生命科學學院唐惠儒教授、北京協和醫學院張金蘭教授、山西大學中醫藥現代研究中心秦雪梅主任、邁維代謝首席科學家羅傑教授等國內知名嘉賓，聚焦代謝組學的多個細分領域，如代謝組學基礎研究、微生物代謝組學、代謝組學與中醫藥、脂質代謝組學、代謝組學與疾病診斷等，從技術難點、數據分析到應用進行剖析，為業內提供更靈活的交流機會，促進合作。