肺癌轉移如何早發現？中國學者提供首個生化標誌物

肺癌是全世界也是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。中國每年肺癌發病人數超過73萬，死亡人數超過61萬，五年生存率低至16.1%，肺癌已然成為「第一大癌症」與「頭號癌症殺手」。

轉移是肺癌死亡率居高不下的重要原因。傳統手術以及術後放化療可以很好的控制原發腫瘤，但對發生轉移的腫瘤往往束手無策。初步統計，95%以上的腫瘤死亡是由腫瘤轉移造成的。因此，深入理解腫瘤轉移的分子機制不僅有助於腫瘤早期轉移的發現，還將為腫瘤轉移的阻斷提供新的策略，並最終改善癌症患者的預後。

台灣時間6月27日凌晨，國際權威學術期刊《自然》（Nature）在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心/生物化學與細胞生物學研究所楊巍維研究組的最新研究成果，首次揭示了糖醛酸代謝通路中的尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glc）抑製肺癌轉移的新功能及作用機制，為肺癌轉移的監測和阻斷提供了新的靶點和生物標誌物。

楊巍維研究組長期圍繞腫瘤代謝異常功能與調控機制，重點關注腫瘤代謝與信號轉導的互動調控，旨在揭示腫瘤細胞代謝重編程在腫瘤發生發展中的功能及調控機制，為癌症的診治、藥物研發等提供理論依據及研究基礎。

在該項研究中，研究團發現在表皮生長因子受體（EGFR）激活的條件下，尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶（UGDH）第473位酪氨酸（Y473）發生了磷酸化。尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶是糖醛酸途徑的限速酶，可以催化尿苷二磷酸葡萄糖反應生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDP-GlcUA）；後者可以作為細胞合成糖胺聚糖的原料。磷酸化的尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶可與一種名為HuR的蛋白結合，並將尿苷二磷酸葡萄糖轉化為尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，從而削弱了尿苷二磷酸葡萄糖對HuR蛋白與SNAI1 mRNA結合的抑製，增強了SNAI1 mRNA穩定性及蛋白表達。

SNAI1表達的升高則增強了腫瘤細胞遷移能力，進而促進了肺癌轉移。

此外，尿苷二磷酸葡萄糖水準與肺癌患者的轉移複發也密切相關。研究者發現，相比原發灶，轉移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖水準急劇降低；更為重要的是，發生遠端轉移的肺癌患者的血液樣本中含有更低的尿苷二磷酸葡萄糖水準。此外，他們還發現肺癌組織中尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶第473位酪氨酸磷酸化水準越高，發生肺癌轉移的幾率越大，且患者的預後越差。

該項研究揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑製腫瘤的新功能，為肺癌轉移的診斷和治療提供了首個生化標誌物及乾預新策略。