藥物 | 免疫療法即將顛覆肺鱗癌傳統一線治療

10月16日，國家葯監局藥品評審中心（CDE）已正式受理將「PD-1抗體K葯聯合化療一線用於晚期鱗狀非小細胞肺癌」的上市申請。

這已經不是第一次國家葯監局藥品評審中心正式受理將免疫療法用於一線治療肺癌的上市申請。早在9月12日，CDE顯示受理PD-1抗體K葯聯合化療一線用於晚期非鱗非小細胞肺癌的上市申請。

雖然免疫療法中的K葯在中國已經上市，但還未被批準用於肺癌的治療。如果這兩次受理都順利完成，那麼K葯在我國獲批用於肺癌時，它的適應症就可能覆蓋絕大部分的非小細胞肺癌，打開免疫療法在國內用於肺癌一線治療的視窗。

免疫療法為什麼能夠用於肺癌一線治療？

在今年連續發布的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407兩項重磅研究結果都表明：對於無基因突變的患者，相比於單獨的化療，一線治療選擇免疫療法聯合化療的有效率更高，生存期也更長。這兩項研究試驗成果不但進一步鞏固了K葯聯合化療一線治療非鱗NSCLC（非小細胞肺癌）的地位，在鱗癌一線治療中也贏得了一席之地。

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不論PD-L1表達，一線聯合治療使患者生存期得以明顯延長

KEYNOTE-189是一項對比化療和K葯聯合化療對於對於非鱗狀非小細胞肺癌療效的3期臨床試驗。試驗招募了616位非鱗非小細胞肺癌患者，但排除了敏感突變的患者。研究表明：不管PD-L1高表達還是低表達，聯合治療組患者的生存期都得以明顯延長。也許PD-L1的檢測將不再成為患者應用K葯的障礙。

就患者的一年生存率而言，聯合治療組可以高達69.2%，而單獨化療組只有49.4%。儘管患者的PD-L1是低表達，也能從聯合治療中獲益，有效率高達47.6%，也就是說接近一半的患者能得到有效治療。但對於這部分患者，如果隻接受單純的化療，那有效率就只有18.9%，四分之一都不到，與聯合組的有效率相比，相差甚遠。結合整個治療周期，聯合治療組降低了50%的死亡風險！

這也是CDE受理將K葯聯合化療一線用於晚期非鱗非小細胞肺癌的上市申請的主要原因。

2、、

一線聯合治療降低了36%的死亡風險

KEYNOTE-407試驗進一步論證K葯聯合化療對於鱗癌患者的一線療效，研究人員組織了一項559人參與的三期臨床試驗。目的就是比較K葯聯合化療與單獨化療的一線療效差異，哪個更能讓晚期鱗狀非小肺癌患者獲得長期生存優勢。

經過7.8個月的隨訪發現：

• K葯聯合化療聯合治療組的生存期為15.9個月，而單獨化療組的生存期只有11.3個月

• K葯聯合化療聯合治療組的有效率高達57.9%，而單獨化療組的有效率只有38.4%。

• 聯合治療組可以降低36%的死亡風險

都說聯合使用，副作用也會隨之增加，但從K葯聯合化療治療組的數據來看，患者發生三級及以上副作用的比例是69.8%，對比單獨化療組68.2%的比例，總體一致，安全可控。

所以，對於鱗癌患者，K葯聯合化療用於一線治療，在生存期和有效率方面都顯示了較大的優勢，能給患者帶來更大的生存獲益。也正是基於此，CDE才正式受理將「PD-1抗體K葯聯合化療一線用於晚期鱗狀非小細胞肺癌」的上市申請。

3、

K葯即將顛覆傳統肺癌的一線治療

國家葯監局藥品評審中心已經兩次受理K藥用於肺癌一線的上市申請，一次用於晚期鱗狀非小細胞肺癌，一次用於晚期非鱗非小細胞肺癌，如果得以獲批，這幾乎覆蓋了絕大部分的非小細胞肺癌患者。

也就是說，不論是晚期非鱗狀非小細胞肺癌、還是晚期鱗狀非小細胞肺癌，不論有沒有PD-L1高表達，都能在確診後肺癌後，直接使用免疫療法聯合化療作為初次治療的方案，以此明顯延長這類患者的生存期。

對此，吉林省腫瘤醫院院長程穎教授曾評價到：「稱K葯為「神葯」可能不合適，但它更近似於一把「神鑰」，不但開啟了非小細胞肺癌免疫療法一線治療的時代，而且讓我們看到免疫療法一線治療為改善患者生存獲益所帶來的無限可能。」