大家好，我是乳腺的朋友，雌激素

來源|上海細胞治療工程技術研究中心

大家好，我是乳腺的朋友，雌激素。

我是內分泌大家族中的一員，主要和其他家族成員如孕激素、催乳激素、生長激素、腎上腺等一同生長在卵巢中，偶爾也會搬到垂體、腎上腺其他內分泌器官中定居。

昔日好友成為「大魔頭」，我不能袖手旁觀

雖然我和乳腺相隔千里，但我們卻是從小一起長大的好朋友，互相鼓勵，相伴成長。在青春期時，我幫助乳腺生長髮育，迅速變成一個大姑娘。

但沒想到的是，昔日的好友卻搖身一變成了大名鼎鼎，人人避之，談而色變的大魔頭——乳腺癌。

聽說她已經成為了女性癌症中發病率最高的癌症，每年新增的乳腺癌患者可達120萬，儼然成為了新一代的女性殺手。

為了阻止她繼續危害人體，科學家們使勁渾身解數來阻止她，從早期切除整個乳房的手術治療到後來的放療、化療，以及生物飛彈「靶向治療」，終於勉強壓製住了它的威力。

看著原先單純善良的乳腺，變成了如今這幅樣子，我心痛萬分。不能再這樣下去了！作為她的朋友，我不能再這麼看著她墮落下去！即使不能使她回頭是岸，讓她少傷害一個人就能減輕一份罪念。

我要幫她

因此，我決定和科學家聯手，一起拯救乳腺癌。

與此同時，也開始了乳腺癌治療的重要手段：內分泌治療。

想當初，我和乳腺親密無間，大家都羨慕我們的默契無間，說我們就像鑰匙和鑰匙孔一般般配。

我就像鑰匙一樣與乳腺身上的鑰匙孔「雌激素受體」相結合，打開乳腺細胞的生長大門，我們配合默契，幫助她發育和成長。

可如今，物是人非，乳腺也不再是以前那個乳腺了。它竟然背著我，偷偷利用我的功能幫助自己癌細胞的生長繁殖。

讓我不知不覺中成為了「助紂為虐」的幫凶。

是時候，該我大義滅親了

科學家們發現，在所有的乳腺癌中，有大約70%的乳腺癌發展都是通過我和鑰匙孔「雌激素受體」的結合，從而實現腫瘤組織，癌細胞的不斷壯大。

針對這些利用我的乳腺癌，是時候該我大義滅親了——內分泌療法上場！

早在19世紀，我和科學家們就琢磨著，怎麼才能使乳腺癌不再利用我的能力繼續壯大。而最簡單、也最直接的方法就是卵巢切除。

1986年，英國醫生Beatson對晚期乳腺癌患者進行了雙側卵巢切除。

Thomas Beatson

在此之後，內分泌治療的手段從垂體切除術、腎上腺切除術以及放療照射雙側卵巢進化到了藥物治療。

內分泌藥物治療終於達到了不用毀壞我家——卵巢，也能實現清除乳腺癌的目標。除此之外，藥物治療還有以下幾個好處：

內分泌藥物治療

1、 延長生存期

通過藥物治療，可以將晚期乳腺癌的生存期從一年半或兩年提高至四到五年，甚至長期生存。

2、 副作用小

雖然內分泌藥物治療與化療同樣屬於全身治療，但副作用卻遠遠比化療小得多，沒有惡性嘔吐、脫髮等等不良反應，大幅提高了患者的生活品質。

3、 治療方式簡便

內分泌治療通常只需要一個月進行一次治療即可，可以長期用藥。通常採用內分泌治療的患者需進行大約五年的治療。

根據我和鑰匙孔「雌激素受體」的結合過程，科學家們從在鑰匙孔中插入錯誤的鑰匙、破壞鑰匙孔以及減少鑰匙這三個方面研發出了不同類型的藥物。

插入錯誤的鑰匙

抗雌激素藥物

我，雌激素的使命就是找到適合我的鑰匙孔「雌激素受體」。一遇到它，我就走不動路，被它吸引，不由自主的想要與它結合，發揮自己的作用。就算知道這樣會促進乳腺癌的發生髮展，但我還是控制不住自己。

但所幸的是，科學家們找到了另外一種鑰匙，它可以先我一步與鑰匙孔「雌激素受體」相結合，這樣我就無法與它結合了。癌細胞自然也就無法利用我的功能，繼續長大。而這把錯誤的鑰匙，就是抗雌激素藥物。

早在1998年，抗雌激素藥物——他莫昔芬（TAM）就顯示出了提高早期乳腺癌的無病生存期以及總生存率的能力。

目前，他莫昔芬已經成為了乳腺癌內分泌治療的「金標準」，在5年治療後，可以使乳腺癌的複發風險降低48%，死亡風險降低28%。

破壞鑰匙孔

雌激素受體下調劑

除了通過插入錯誤的鑰匙，阻止我和鑰匙孔的結合。科學家們還想出了另一個方法：破壞鑰匙孔。

雌激素受體下調劑中最具代表的藥物——氟維司群，可以結合鑰匙孔並破壞它，讓它沒有辦法發揮作用。

經過這一翻折騰的鑰匙孔，即使我再與它相結合，也無濟於事。乳腺癌再也不能通過鑰匙孔獲取我的能量了。

目前，通過每月一次肌肉注射的氟維司群已經在美國和歐洲在內的全球70多個國家內獲批上市。

2010年時，氟維司群也正式登陸中國。

拿走鑰匙

芳香化酶抑製劑

經過插入錯誤的鑰匙，破壞鑰匙孔這兩項治療手段，最後，科研人員將目標瞄準到了我身上。我決定犧牲自己，減少我的數量，如果我不存在，乳腺癌也就無法生長了。

說到底，乳腺變成乳腺癌也有一部分是我的責任，現在是時候，我們一起同歸於盡了。

對於沒有絕經的女性來說，我主要居住在卵巢中。這時，就可以通過卵巢功能抑製類藥物抑製了來降低我的水準。

而對於絕經後的女性，卵巢已經不適合我居住了，我們搬家到了腎上腺中。

在腎上腺中，我與雄激素「雌雄同體」。

當遇到芳香化酶時，雄激素才會轉變為雌激素，也就是我。這時，科研人員就通過芳香化酶抑製劑來抑製雄激素轉變成雌激素。

目前，芳香化酶抑製劑已經成了乳腺癌治療的「今日之星」，不斷的撼動著金標準「他莫昔芬」的地位。

歷經三代的改革，芳香化酶抑製劑已經衍生出了阿那曲唑，來曲唑，依西美坦等藥物。

臨床試驗也顯示，無論是阿那曲唑、來曲唑都比破壞鑰匙孔、或插入錯誤鑰匙的效果更好。而在這兩項療法後再使用芳香化酶抑製劑，也能進一步提高臨床療效。

回頭看看自己的抗癌之路，竟然已經走過了多個年頭，針對患者的月經狀態、年齡、耐藥性等等多種情況，我都可以通過不同的策略來治療乳腺癌，將我昔日的好朋友懸崖勒馬。

就拿浸潤性乳腺癌為例，美國國立綜合癌症網路2015年發布的臨床指南中就內分泌治療手段分為以下階段：

雖然我為了人類的健康與乳腺癌反目成仇，成功挽回了一部分因乳腺癌而即將失去生命的人們。

但這場與癌症的戰爭尚未結束，聽說抗癌隊列中新來了一位實力強勁的成員——免疫治療。

它在與多個癌症的戰役中都大獲全勝，不知道能不能戰勝乳腺癌呢？