轉移性乳腺癌內分泌治療耐葯 依維莫司可增強氟維司群療效

乳腺癌是性激素相關腫瘤之一，體內雌/孕激素水準增高會刺激乳腺癌發生和進展。針對激素受體（HR）的內分泌治療可使激素受體陽性的乳腺癌病死率降低25%-30%。然而，內分泌治療耐葯問題（原發與繼發耐葯）是其面臨的重要問題之一。

mTOR抑製劑依維莫司（Everolimus、飛尼妥、Afinitor、EVERTOR）能通過阻斷PI3K/AKT/mTOR通路，逆轉內分泌耐葯。多項臨床前研究表明，依維莫司可恢復腫瘤細胞對內分泌治療的敏感性，且其與內分泌治療聯合使用時作用尤為明顯。

近日，美國Albert Einstein醫學院Kornblum等研究人員報告，Ⅱ期隨機臨床研究（PrE0102研究）顯示，芳香化酶抑製劑（AI）耐葯的絕經後HR陽性HER2陰性轉移性乳腺癌患者，使用mTOR抑製劑依維莫司可提高ER阻滯劑氟維司群治療療效，為AI耐葯患者提供了新的治療選擇。

PI3K/AKT/mTOR通路信號異常可能是導致ER陽性乳腺癌接受抗ER治療耐葯的機制之一，可增強AI療效的藥物包括：mTOR抑製劑；CDK4/6抑製劑帕博西林（Palbociclib、IBRANCE）、瑞博西林（Ribociclib、Kisqali）等。

研究者假設mTOR抑製劑可能增強AI療效，開展了這項研究。

這項隨機雙盲安慰劑對照臨床研究入組131例絕經後ER陽性HER2陰性AI耐葯轉移性乳腺癌患者，隨機分組分別接受氟維司群（500 mg，d1,15，第1周期，之後d1）聯合依維莫司或安慰劑治療。預設可觀察到聯合依維莫司有90%的潛力帶來無進展生存70%的改善，中位無進展生存從5.4個月延長到9.2個月，次要終點包括客觀緩解和臨床獲益率。未預防性使用類固醇激素口腔漱洗液。

結果顯示，聯合依維莫司可將無進展生存從5.1個月延長到10.3個月（HR=0.61，95%CI 0.40~0.92，P=0.02），提示達到主要研究終點。兩組客觀緩解率類似（18.2%vs.12.3%，P=0.47），但聯合依維莫司組臨床獲益率較高（63.6%vs.41.5%，P=0.01）。

2012年美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)先後批準依維莫司（Everolimus、飛尼妥、Afinitor、EVERTOR）的適應證擴大至治療激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌絕經後女性患者。

可與依西美坦(Aromasin)聯合用於來曲唑(Femara)或阿那曲唑(Arimidex)治療後複發或出現疾病進展的上述女性患者。該藥物是首個被批準用於激素受體陽性乳腺癌的mTOR抑製劑。

了解依維莫司（Everolimus、飛尼妥、Afinitor、EVERTOR）、曲妥珠單抗（Trastuzumab，Herceptin）、曲妥珠單抗-美坦新偶聯物（TDM-1、Kadcyla）、拉帕替尼（Tykerb）、帕博西林（Palbociclib、IBRANCE）等乳腺癌藥物的資訊，患者可以顧問醫伴旅。