小鼠研究闡明自身免疫疾病和心臟病之間的關聯

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圖片來源：《Cell Metabolism》

患有牛皮癬、紅斑狼瘡和類風濕性關節炎等自身免疫疾病的人，通常患心血管疾病的風險更高，即使這些疫疾病看上去似乎對心血管系統並沒有直接影響。近日，美國華盛頓大學醫學院的研究人員已經發現了二者之間的關聯。

在該研究中，研究人員發現患有類似牛皮癬小鼠的血管是僵硬的。膽固醇通常在血液和組織之間自由循環，但是在這些小鼠體內，僵化的血管壁將膽固醇困在血管壁上，促進斑塊的形成，從而導致心臟病發作和中風。

研究通訊作者、免疫學特聘教授Gwendalyn Randolph博士說：「眾所周知，膽固醇的過多積累會導致疾病。現在我們了解了一種新機制可以解釋為什麼某些典型的自身免疫性疾病的免疫反應會讓情況變得更糟。在小鼠體內，當我們中和這些免疫成分時，幾乎不會出現心血管疾病的跡象。對於人體來說可能並非如此，但是我們預測這種現象也是可預防的。」這項研究於近日已發表在《Cell Metabolism》上。

患有牛皮癬和紅斑狼瘡的人，患心臟病的可能性是沒有這些疾病人的兩到八倍。對於患類風濕性關節炎的年輕人和中年人來說，心血管疾病是導致死亡的首要原因。

牛皮癬的特徵是出現紅色斑塊、皮損處增厚和鱗狀皮膚。增厚的部分原因是膠原蛋白過量。膠原蛋白是結締組織中的主要蛋白質，如皮膚和血管，也是一些美容產品中的關鍵成分，旨在豐盈雙唇，消除皺紋。對於牛皮癬患者，過量的膠原蛋白並不局限於皮疹區域，它也可以在看似正常、健康的皮膚中找到。

Randolph和研究第一作者病理學講師Li-Hao"Paul" Huan博士懷疑，血管壁也可能因為過多的膠原蛋白而結網。研究人員合成了一種光敏的高密度脂蛋白（HDL），這種HDL在遇到雷射束時會發出熒光。他們將其植入到小鼠體內，然後研究人員在小鼠耳朵上塗抹咪喹莫特誘導其患上類似牛皮癬的疾病。咪喹莫特是一種炎症化合物，能激活與人類牛皮癬相同種類的免疫細胞。

Gwendalyn Randolph 圖片來源：Matt Miller

通過追蹤熒光膽固醇載體，研究人員觀察到在這些小鼠體內HDL膽固醇離開血液的過程被延遲。不僅在皮膚上如此，在心臟附近的動脈也是如此。此外，皮膚和血管與膠原蛋白交織在一起的密度更高，更不易拉伸。

此外，當研究人員在給這些小鼠耳朵塗抹藥物的同時對它們餵食三周的高膽固醇飲食，這些患牛皮癬的實驗組小鼠血管中的膽固醇沉積物顯著增加。

Randolph說：「皮膚驅動的免疫反應會導致系統性變化。一旦免疫細胞被應對發炎皮膚的反應編程，它們就會擴散到其他部位的皮膚和動脈為發動下一次攻擊而做準備，並使它們所到之處的膠原密度進一步增強。」

稱為Th17細胞的免疫細胞類型在自身免疫性疾病如牛皮癬，狼瘡和類風濕性關節炎中強烈增殖，釋放大量免疫分子IL-17。當研究人員用抗體中和患有類似牛皮癬疾病小鼠中的IL-17時，膠原密度下降，膽固醇沉積減少。

靶向IL-17的藥物已被批準用於治療牛皮癬，以Cosentyx和Taltz等品牌銷售，其他抗IL-17療法也在進行之中。

Randolph說：「我們還需要幾年時間才能得到明確答案，但我們預測，已經被用於治療自身免疫疾病的抗IL-17抗體將有效降低心血管疾病的風險。這很重要，因為市面上其他藥物雖然能夠治療皮膚病，但卻不能降低心血管風險。」

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