來自台灣中央研究院生物醫學所的研究人員發表了題為「Reversible glycosidic switch for secure delivery of molecular nanocargos」的文章，發現一種簡單且通用的化學方法，能有效使抗癌藥物主動裝載，穩定保留在納米微粒中，直達癌細胞後再釋放出抗癌藥物，避免藥物在體內循環過程中過早外漏，引發全身毒性。
這一研究成果公布在Nature Communications雜誌上。
癌症治療時常利用化療藥物作為主要治療方法，但是這會給正常健康細胞帶來威脅。癌症納米化療藥物可以大幅降低破壞正常細胞的機率，減少副作用。但如何透過化療葯中的納米微粒遞送足量的抗癌劑到腫瘤細胞成為治療關鍵。
納米微粒是由雙層磷脂質所組成的囊體，而絕大多數小分子藥物例如化療藥物，通常為親脂性分子，因此高毒性藥物往往在納米藥物積聚在腫瘤前，就從載體泄漏出來，降低了遞送到腫瘤細胞的有效藥物劑量，而且會引發全身毒性。
在最新研究中，研究人員設計了一種化學開關，可以根據酸鹼度在微粒體內轉換。首先化學開關可以連接在抗癌藥物上，促使抗癌藥物轉換成脂質穩定態，主動穿透並裝載到納米微粒中，之後當鹼性環境轉換成水相穩定態，就能幫助抗癌藥物穩定保留在微脂體內，直達癌細胞。
相關研究顯示，大部分藥物都會在體內循環時外漏，此次研究是第一次透過酶反應觸發糖苷化學開關，產生穩定的納米微脂體，將治療藥物包覆其中，提高癌症治療的標靶選擇性，降低不必要的毒性，並增加在腫瘤內積聚抗癌藥物。
裝載抗癌藥物的微脂體進入癌細胞後，酶反應觸發化學開關會被細胞內的酶催化，進而選擇性釋放出抗癌藥物。研究成果顯示，帶有人類乳腺癌腫瘤的小鼠接受這種化學開關的抗癌微脂體藥物後，在腫瘤中檢測到高濃度的抗癌藥物，而大多數帶有腫瘤的小鼠能完全治癒，而沒有明顯的毒性副作用。
"糖苷化學開關轉換機制可以提供製備安全、有效的納米藥物，提供用於治療癌症和其他疾病，」長官這一研究的羅傅倫表示，除了人類乳腺癌細胞，目前也可以用於胰臟癌、大腸癌合併肝轉移的治療，未來利用這一方法合成有效的抗癌藥物，降低化療葯的副作用，建立抗癌新平台。
來源：生物通
原文標題：Reversible glycosidic switch for secure delivery of molecular nanocargos
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