#讀科普#將人體T細胞由「普通兵小隊」 訓練成為「特種兵集團軍」的CAR-T療法

CAR-T療法，全稱為Chimeric Antigen Receptor T Cell Immunotherapy，中文名為嵌合抗原受體T細胞免疫療法。與其他免疫治療技術一樣，CAR-T技術也經歷了漫長的發展過程，自1989年美國的ZeligEshhar教授首次提出CAR概念以來，CAR-T技術在經歷29年的淬鍊後，已從實驗室走向臨床，被業內人士認為是目前最具前景的腫瘤治療方式之一。

經研究證明，人體的每個體細胞的染色體中都存在著原癌基因，未活化的原癌基因不僅對細胞無害，還在細胞生長、分裂、分化的過程中發揮著重要的作用，從而維持細胞的正常生理功能。但在疾病、病毒、物理、化學等因素的刺激下，一旦原癌基因被活化，即可造成正常細胞的癌變，即形成癌細胞。若癌細胞未得到有效控制，在不斷的異常增殖後即可形成腫瘤。

但在環境日益惡化的今天，罹患癌症的人仍是少數。這是由於機體的免疫系統具有免疫監視功能，當體內出現癌變的細胞時，免疫系統能夠及時識別並特異地清除掉癌細胞，從而抵禦腫瘤的發生與發展，此即為人體對腫瘤的免疫監視過程。然而，癌變的細胞在某些特殊情況下可以通過多種機制逃脫免疫監視，從而在體內迅速分裂增殖，直至形成腫瘤，這一過程被稱為腫瘤的免疫逃逸。

人體對腫瘤細胞的免疫監視過程

那麼，癌細胞在何種情況下會發生免疫逃逸呢？原因多種多樣，但普遍存在的一個原因為，T細胞對癌細胞的識別障礙與數量減少。T細胞為人體的免疫細胞，能夠特異性識別腫瘤細胞並與之結合，進而通過多種機制殺傷腫瘤細胞。也就是說，T細胞是免疫監視的執行者。當T細胞無法特異性識別癌細胞時，癌細胞即可發生免疫逃逸，從而形成腫瘤；或者當癌細胞增殖過快，T細胞的數量不足以殺滅所有癌細胞時，癌細胞依然可以逃脫人體的免疫監視而形成腫瘤。

為了彌補T細胞在功能與數量上的缺陷，CAR-T療法應運而生。

CAR-T療法即從人體的血液中將T細胞提取出來，在其細胞膜表面嵌合能夠準確識別癌細胞的受體（即為CAR），並通過細胞培養技術使其在體外快速擴增，可以比喻成將一小隊「普通士兵」訓練成一支「特種兵」集團軍的過程。

當短短一至兩周後，這支訓練有素的「特種兵」集團軍即可對腫瘤產生強烈的殺傷作用，將其通過靜脈等途徑回輸人體，其即可快速特異性的殺傷血管中的腫瘤細胞。因此，CAR-T細胞對於血液腫瘤的治療效果是極好的，因為白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液腫瘤的主要病灶均在血管內，通過靜脈回輸可使CAR-T細胞直接與癌細胞接觸、結合與殺傷。

CAR-T技術示意圖：T細胞由「普通兵小隊」訓練成為「特種兵集團軍」

由此可見，CAR-T療法是一種「以彼之道，還施彼身」的治療手段，是通過提高T細胞識別功能與數量而重塑人體自身免疫監視的過程。因此，其有效性與安全性是現已上市的化療葯所無法比擬的。

因此，CAR-T療法已成為醫學界一顆閃亮的新星，國內外的腫瘤學專家均對其開展了深入的研究與臨床試驗，並在中國業界產生強烈反響。截止2018年8月，全球共有296項關於CAR-T療法的臨床試驗，其中160項源於中國，已超越美國的89例，成為全球之最。

全球CAR-T臨床試驗統計圖

為了保證CAR-T的安全性與有效性，國家食品藥品監督管理局藥品審評中心（CENTER FOR DRUG EVALUATION,簡稱：CDE）於2017年12月22日發布了《細胞治療產品研究與評價技術指導原則》、又於2018年3月13日發布了專門針對CAR-T的《細胞治療產品申請臨床試驗藥學研究和申報資料的考慮要點》。中國醫藥生物技術協會也在今年發布了《嵌合抗原受體修飾T細胞（CAR-T細胞）製劑製備品質管理規範》徵求意見稿。

相信在不久的將來，CAR-T將全面應用於臨床，造福廣大的血液腫瘤患者，其也將是千百年來人類與癌症抗爭史中的重要裡程碑！

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