2012年，美國率先開創CAR-T細胞治療技術，其對那些已無葯可治的患者的有效率可達80%以上。該治療技術與其他腫瘤免疫治療技術曾被世界著名的《科學》雜誌評為2013年十大科技進展之首 。
2017年8月30日，美國FDA批準嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法Kymriah上市，用於治療難治或至少接受二線方案治療後複發的B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）。
2017年10月18日，美國FDA批準CAR-T細胞療法Yescarta上市，用於治療成人複發或難治性大B細胞淋巴瘤。Yescarta是全球第二款獲批上市的CAR-T細胞療法，同時也是第一個用於治療非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞療法。
什麼是CAR-T細胞療法？
CAR-T細胞療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、高效，且有可能治癒癌症的新型腫瘤免疫治療方法。
T細胞也叫T淋巴細胞，是人體白細胞的一種，來源於骨髓造血乾細胞，在胸腺中成熟，然後移居到人體血液、淋巴和周圍組織器官，發揮免疫功能。其作用相當於人體內的「戰士」，能夠抵禦和消滅「敵人」如感染、腫瘤、外來異物等。
技術人員通過基因工程技術，將T細胞激活，並裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通「戰士」改造成「超級戰士」，即CAR-T細胞，它利用其「定位導航裝置」CAR，專門識別體內腫瘤細胞，並通過免疫作用釋放大量的多種效應因子，它們能高效地殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
CAR-T細胞療法適應症
血液系統惡性腫瘤
CAR-T細胞療法在血液系統惡性腫瘤中的應用主要包括：
1.複發的急性B系淋巴細胞白血病（經過治療緩解後再次發作），或者難治的急性B系淋巴細胞白血病（使用其他抗白血病治療後病情沒有緩解的）。
2.兩種或兩種以上方法治療失敗的大B細胞非霍奇金淋巴瘤等。
實體瘤
CAR-T細胞療法在實體瘤中的應用主要包括卵巢癌、攝護腺癌、胰腺癌、膠質母細胞瘤、黑色素瘤、乳腺癌等。但相比血液類惡性腫瘤，實體腫瘤包含多變的間質細胞和複雜的腫瘤內部異質性。在實施CAR-T細胞療法治療方面仍然存在相當大的技術難題。
CAR-T細胞療法流程
標準的CAR-T治療流程主要分為以下七個步驟進行：
1.評估病人是否符合CAR-T治療的適應症。
2.分離T細胞：通過外周血血細胞分離機從腫瘤病人血液中分離出單個核細胞，進一步磁珠純化T細胞。
3.改造T細胞：用基因工程技術，把一個含有能識別腫瘤細胞且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒載體轉入T細胞，即把T細胞改造成CAR-T細胞。
4.擴增CAR-T細胞：在體外培養以大量擴增CAR-T細胞。一般一個病人需要幾千萬，乃至幾億個CAR-T細胞，體重越大，需要細胞越多。
5.CAR-T細胞回輸入人體：把擴增好的CAR-T細胞通過靜脈回輸到病人體內，開始進行腫瘤細胞免疫治療。
6.監控反應：嚴密監護病人身體反應，尤其是細胞輸入體內後一至兩周內可能發生劇烈不良反應。
7.評估治療效果：多在回輸CAR-T細胞後第15天和第30天評估對原發病的治療效果。
整個療程持續5周左右，其中上述第一步到第三步需要2周，花費時間較長。
CAR-T細胞療法不良反應
CAR-T療法無疑為癌症治療帶來新希望，然而，這種療法也有嚴重不良反應，主要是細胞因子釋放綜合征（也叫細胞因子釋放風暴，CRS）和神經毒性。如果處理不及時可能會危及生命。所以輸注CAR-T細胞後必須嚴密監測。
細胞因子釋放綜合征（CRS）發生的原因是由於大量CAR-T細胞輸入體內，導致免疫系統被激活，釋放大量炎性細胞因子，從而使人體產生嚴重不良反應。
該綜合征的臨床表現包括：高燒，發冷，噁心，疲勞，肌肉疼痛，毛細血管滲漏，全身水腫，潮紅，低血壓，少尿，心動過速，心功能不全，呼吸困難，呼吸衰竭，肝功能衰竭，腎功能損害等。
神經毒性的發生原因目前不是很清楚，可能與CRS有關。臨床表現包括頭痛，譫妄，語言的部分能力喪失，反應遲鈍，癲癇發作，昏迷等，甚至因腦水腫引起死亡。
過敏反應也是可以預見的不良反應，主要是皮疹。其他反應無法跟CRS區分，對於呼吸困難，水腫，血壓下降等癥狀臨床會歸於CRS反應。
Kymriah和Yescarta的受試者中有部分出現了嚴重的細胞因子釋放綜合症（CRS）以及神經毒性，因此兩個產品的藥品標籤中均帶有CRS和神經毒性的黑框警告。FDA為兩個產品設立了風險評估和減輕策略（REMS），用於提示和教育醫護人員細胞治療產品的副作用。
羅氏的抗炎葯Actemra在2017年8月份得到美國FDA批準,用於治療2歲以上兒童和成人的細胞因子釋放綜合征，76.5%的患者CRS能夠得到緩解。
案例：生命的奇蹟
美國女孩Emily在五歲時被診斷患上急性淋巴白血病（簡稱：ALL），她身體裡一種本來幫助身體抵禦外界感染的免疫B細胞發生了癌變，在她體內野草一般擴散開來，更不幸的是，Emily的白血病對現有的化療藥物並不敏感。
在經歷過急性淋巴性白血病兩次複發後，命懸一線。但她的父母並沒有放棄，他們找到了費城兒童醫院，加入了諾華的一個I期臨床項目（CTL019），並成為第一個細胞免疫療法治癒的兒童白血病患兒。
Emily接受了一種實驗性的白血病新療法——免疫細胞療法：醫生從她體內分離具有癌症殺傷潛力的T細胞，通過基因工程改造讓其帶上一種癌症抗原特異性的嵌合性受體，使它們可以發現和攻擊癌細胞，將這些細胞在體外擴增後再輸入到小Emily體內。
被改造的T細胞進入體內後，在迅速殺死大量癌細胞的同時，也會瞬間在局部產生超大量的細胞因子，引起驚人的免疫反應，即細胞因子釋放綜合征（CRS），又稱細胞因子風暴。這使得Emily在治療的最初階段出現了可怕的副作用，細胞在注射到體內後，Emily迅速發燒，血壓驟降，重度昏迷，在重症監護室裡靠呼吸機熬過了兩周。
當時醫生們已經覺得Emily不可能活下來了。但是，檢測報告顯示，Emily體內的IL-6蛋白激增，這表明她的免疫系統正在不斷攻擊自身。所以醫生決定給Emily使用IL-6 受體單克隆抗體注射劑來阻止這種自身攻擊。用藥後幾小時內，Emily的情況立即變好。第二天她醒過來時，正好是七歲生日。而且進一步檢測結果顯示，她體內的癌細胞完全消失了。
作為全球第一個接受實驗性細胞療法的兒童，Emily10歲時在白宮被奧巴馬接見。醫院護士曾對參與治療的醫生說，在所有的ICU病房裡，她從來沒見過任何一個像Emily一樣病得如此嚴重，卻又恢復得如此之快的病人。
參與治療的醫生表示，CAR-T技術在治療白血病上是有效果的，其團隊之前觀測到經過改造的T細胞回輸給患者後，產生作用的患者比例達到93%，一年及以後，這些回輸的T細胞仍然有效作用的患者比例達到了78%的高治癒率。
但這種療法是一項相當危險的技術，它的難點並不在前期的細胞治療，而在後期的副作用處理及質量控制，而如何對T細胞進行基因層面的改造進而提升其殺滅癌細胞的能力，也是整個技術的難點之一。
CAR-T細胞療法中國現狀
2017年12月，南京傳奇生物科技有限公司申報的LCAR-B38MCAR-T細胞自體回輸製劑新葯註冊已被正式受理，這是我國首例獲受理的CAR-T療法。
2018年4月12日中國科大附屬醫院建立「腫瘤免疫治療研究中心」。不久的未來，國內會有免疫治療相關產品上市，治療病種包括肺癌，淋巴瘤和黑色素瘤等諸多惡性病種。
除了嚴格的倫理學審核外，在整個細胞免疫治療中可能出現的任何不良影響、死亡病例等，處理不當都會造成極大的輿論壓力，但是在掃除了潛在危險因素後的CAR-T細胞免疫療法，仍然將會是未來腫瘤治療領域的一座里程碑。
相關免費臨床招募
治療方案：CAR-T細胞療法
試驗類型：單臂試驗
試驗題目：一項Ⅰ/Ⅱ期用於評估嵌合抗原受體（CAR）修飾自體T細胞CCT301-38或CCT301-59在複發或難治性Ⅳ期腎細胞癌患者中安全性、耐受性和抗腫瘤活性的劑量遞增和劑量擴展的臨床試驗
適應症：複發或難治性Ⅳ期腎細胞癌
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