明星中藥注射劑半月內被限3種 多家藥企業績大跳水

　　“明星”中藥注射劑半月被限了3種

　　安全性是最大考慮因素，廣州市部分醫院稱，門診已甚少使用此類劑型

　　來源：南方都市報

　　半個月內3種知名中藥注射劑被限，繼5月29日中藥注射劑“鼻祖”柴胡注射液之後，這兩日，又有雙黃連注射劑和丹參注射劑這兩款知名中藥注射劑被要求修訂說明書。

　　與之相應的是，中藥注射劑安全性再評價目前已經進入“第二季”，另外，由於不良反應高企且佔用醫保資金等原因，一些中藥注射劑已在臨床被限用，而受到限用影響的上市公司業績正在跳水。

　　南都記者昨日查詢廣東藥品採購情況發現，雙黃連注射劑和丹參注射劑均現身廣東《2018年第一次藥品競價交易成交結果》表。而廣州市內部分醫院的說法，則稱目前大醫院門診已經甚少使用此類劑型。

　　明星品種陸續受限

　　6月12日，作為中藥注射劑熱點品種的丹參注射液被國家藥監局要求修改說明書，其中明確規定新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。南都記者查詢國家藥品監督管理局數據發現，最新被限用的丹參注射液，生產企業眾多，總計有73個許可證。

　　資料顯示，丹參注射液系臨床上應用較廣的產品，南都記者發現，該注射液近期遭遇藥物不良反應風波。據四川省食藥監局通報，由於在個別地區出現不良反應，四川升和藥業對其涉事三批次（1712103批、1801111批、1801114）的丹參注射液進行主動召回，截至5月10日共計召回入庫26836盒零3支。

　　另外6月11日，同為熱門品種的雙黃連注射劑〔雙黃連注射液、注射用雙黃連（凍乾）、雙黃連粉針劑〕說明書被要求增加警示語，其中“4歲以下兒童”被列為該品種的禁忌人群。

　　廣東仍有個別品種“得標”

　　就中藥注射劑在廣東醫院的應用情況，南都記者從廣東第三方藥品交易平台查詢了解到，最新被限用雙黃連注射液和丹參主色劑均已在2018年廣東藥品競價交易中成交，另據南都記者不完全統計，喜炎平注射液、益母草注射液及參麥小容量注射液等共計13款注射液得標，其中江西青峰藥業的喜炎平注射液曾在去年9月，因嚴重不良反應被原國家食藥監總局（CFDA）責令停產（後恢復生產）。

　　對於部分中藥注射劑在廣州公立醫院的應用情況，南都記者在市內部分醫院獲得的反饋是“暫無招標購入”“門診暫停使用”，其中某兒童醫院內部人士向南都記者表示，並無招標購入“主要是基於藥物安全性考慮”。

　　近年來，中藥注射劑不良反應一直是社會各界關注的熱點問題，那麽對於被要求修訂說明書並且標明“兒童禁用”的中藥注射劑，是否意味著都不適宜兒童使用？

　　對此，暨南大學藥學院中藥藥理教研室主任聶紅教授向南都記者表示，這並不能一概而論，從專業角度而言，近期修訂為“兒童禁用”的中藥注射劑，主要是基於其在人群廣泛使用後，不良反應數已達到相關“警戒線”的結果。

　　“例如柴胡注射液，被要求修訂說明書前在臨床上使用廣泛，像兒童常見的感冒發燒等症狀亦被列為常用治療藥之一，不過兒童的免疫系統發育和對藥物的反應跟成人不同、以及臨床使用量較大等原因，該品種在兒童出現嚴重不良反應較多，因此被相關部門要求增加兒童為禁忌使用人群。”

　　藥物不良反應研究應提速

　　據《國家藥品不良反應監測年度報告（2017年）》顯示，2017年中藥不良反應/事件報告中，注射劑和口服製劑所佔比例分別是54.6%和37.6%；從嚴重報告涉及的給藥途徑看，靜脈注射給藥佔比較高，為61%，比前一年上升1.3%。

　　原國家食品藥品監督管理總局（CFDA）副局長吳湞在2017年10月9日；原國家食藥監總局在介紹藥品審評審批改革、鼓勵創新工作時透露，“在缺醫少藥的年代裡，中藥注射劑起到了很好作用，但大多數品種都獲批於1985年之前，臨床有效性數據、安全性數據嚴重不足。”

　　同年，原國家食藥監總局局長、現國家市場監督管理總局黨組書記畢井泉曾公開表示，注射劑，特別是早期批準上市的以中藥為原料生產的注射液，安全性、有效性基礎研究薄弱，部分生產企業偷工減料、使用假劣原料、擅自改變生產工藝，嚴重影響了藥品的安全性、有效性。

　　以2014年為例，全國藥品不良反應監測網絡共收到中藥注射劑報告12.7萬例，嚴重報告佔6 ．7%，包括過敏樣反應、過敏性休克、寒戰、發熱、呼吸困難等；2015年中藥注射劑不良反應報告為12.7萬例次，其中嚴重報告比例增加，為9798例次，佔7.7%。

　　聶紅解釋，近期國家藥監部門集中公布要求部分中藥注射劑修改說明書，應該是根據醫療機構提交的不良反應監測報告進行分析及匯總的結果，因此頒布規定要求不良反應偏高的藥物修訂說明書也是情理之中的事情。”

　　“外界看來，中藥注射劑在近期集中整頓‘很罕見’，但在業內這‘並不稀奇’，原因在於相關部門在近幾年時間內，已經頻頻‘吹風’要求對中藥注射劑的有效性和安全性進行進一步的研究，尤其是要求相關企業要對中藥注射劑不良反應的發生機制進行研究及探討如何最大程度地避免不良反應。”

　　聶紅坦言，由於歷史原因，中藥注射劑企業在這期間啟動相關不良反應的研究工作較為“遲緩”。對此她也建議，相關中藥注射劑生產企業（包括未被通報修訂說明品種），應盡快與第三方科研機構共同啟動藥物不良反應相關研究工作，以應對國家藥監部門對中藥注射劑越來越高的安全性要求。

　　多家藥企業績大跳水

　　2017年新版醫保背景下，中藥注射劑不光在準入數量上受到了限制，在使用範圍上也有了新的規定。在醫保支付杠杆的強力引導下，丹紅注射液、參麥注射液、熱毒寧注射液等臨床熱賣品種，隨醫保支付適應症緊縮，銷路、銷量均遭受打擊。

　　據國家食品藥品監督管理總局南方醫藥經濟研究所旗下米內網數據，2017上半年，重點城市公立醫院中成藥終端中藥注射劑TOP10產品銷售額合計接近30億元。這10個產品集中在心血管、腫瘤、清熱解毒用藥和腦血管疾病四大領域，其中絕大多數為獨家產品，最近幾年這10個中藥注射劑的增長率都不約而同地出現了下滑現象。

　　以上市公司產品為例，步長製藥的丹紅注射液2017年生產量同比（2016年）減少11.35%、11.33%；金陵藥業生產的脈絡寧注射液，去年銷售額跌幅高達51.47%；而哈藥集團中藥二廠的注射用丹參（凍乾），銷售額在去年下降了41.82%。

　　南都記者昨日以投資者身份聯繫步長製藥證券事務部門，該公司員工未就中藥注射液的既有品種和銷售受影響情況做進一步披露，僅表示一切以公司公告為準。同時，該員工還坦言，公司丹紅注射液因為臨床受限，業績確實有所影響，公司已經做了其他品種的布局，成功培育了其他注射液品種。

　　中藥注射劑大事記

　　2006　因安全問題，魚腥草注射液被暫停使用和審批。

　　2008　茵梔黃注射液和刺五加注射液引起不良反應，分別造成3例和1例患者死亡。

　　2009　發生雙黃連注射液致死事件，同時國家藥監局撤銷了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個品種的藥品標準。

　　2009　原國家藥監局於2009年7月下發了關於做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知（國食藥監辦[2009]359號）。

　　2012　原國家藥監局發布公告，淘汰穿山龍注射液、柴辛感冒注射液等11個品規。

　　2013《廣東省基本藥物增補品種目錄（2013年版）》公布，熱毒寧、喘可治、參附注射液、喜炎平等15個中藥注射劑成功入選。

　　2017人力資源社會保障部印發了《2017年版國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，共有37個中藥注射劑限用於二級及以上醫療機構，限用於重症。

　　2017原國家食藥總局發布《總局關於山西振東安特生物製藥有限公司紅花注射液和江西青峰藥業有限公司喜炎平注射液品質問題的通告（2017年第153號）》，要求停止使用並緊急召回涉事批號的產品，責令兩家企業停止產品銷售，徹查藥品品質問題原因，針對查明的原因進行整改，並對企業進行立案調查。

　　2017廣東省衛計委下發《關於建立全省醫療機構重點藥品監控制度的通知》，計劃在全省範圍內，包括各地市、部屬、省屬駐穗醫藥院校附屬醫院及委直屬相關醫院實施藥品重點監控制度。其中，中藥注射劑被列入重點監控目錄的“高危品種”。

　　2018　國家藥監局陸續對柴胡注射液、雙黃連注射劑和丹參注射劑修訂說明書。

　　采寫：南都記者 馬建忠 貝貝

責任編輯：陳永樂