葉酸：心血管病的天敵

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心血管疾病嚴重威脅著人類健康，全世界每年死於心血管疾病的人數高達1500萬人，居各種死因首位。心血管疾病受到多種因素的影響，如體內的葉酸缺乏和血脂異常等。同型半胱氨酸（hcy）代謝通路中的亞甲基四氫葉酸還原酶（mthfr）、甲硫氨酸合成酶（mtr）和甲硫氨酸合成還原酶（mtrr）基因多態性在調節葉酸和血脂水準中起著重要作用。

為了充分評估hcy代謝通路的基因多態性對葉酸缺乏症的影響以及其基因多態性伴隨著高同型半胱氨酸血症、葉酸缺乏症對血脂異常的影響，中科院昆明動物所研究員黃京飛課題組聯手安徽大學健康科學研究院和生命科學學院對中國高血壓人群的mthfrc677t、mthfra1298c、mtra2756g和mtrra66g基因多態性和血清葉酸、同型半胱氨酸以及血脂水準作了詳細的遺傳學分析。

結果表明，hcy代謝通路的基因多態性中風險因子的累積效應能夠顯著增加葉酸缺乏症在高血壓人群中的發生率。此外，上述四個多態性伴隨著葉酸缺乏症能夠顯著增加高甘油三脂血症的患病率，同時mthfrc677t和mthfra1298c與葉酸的互動作用顯著增加低水準的高密度脂蛋白血症的發病率。這些結果對未來心血管疾病的個體化治療具有一定的指導性作用。

「煎炒烹炸」導致葉酸缺乏

「就全球範圍而言，中國和亞洲人群的葉酸缺乏較為普遍。這可能與飲食習慣和烹飪方法有關。」黃京飛在接受《中國科學報》記者採訪時表示。

含 葉酸的食物很多，蔬菜類如萵苣、菠菜、蕃茄等；水果類如橘子、草莓、櫻桃等；動物食品如動物肝臟、腎臟、禽肉及蛋類、豆類、堅果類、穀物類等。但由於天 然的葉酸極不穩定，易受陽光、加熱的影響而發生氧化，所以人體真正能從食物中獲得的葉酸並不多。「中國人吃蔬菜習慣煎炒烹炸，較少生食，這會破壞蔬菜中的 葉酸，導致體內葉酸缺乏。這也將引發心血管疾病的發生。」黃京飛說。

《中國心血管病報告2014》顯示，我國心血管病患病率目前仍處於上升階段。據估計全國有心血管病患者2.9億，即每5個成人中有1人患心血管病。

我國心血管疾病死亡率居各種疾病之首，高於腫瘤及其他疾病。其中，高血壓、糖尿病、血脂異常等因素被認為是心血管疾病的傳統危險因素。

大量流行病學研究表明，高同型半胱氨酸血症是心腦血管疾病，尤其是腦卒中發生的重要獨立危險因素。

「血 漿同型半胱氨酸水準升高導致心血管疾病的機制主要有以下幾個方面：引起內皮功能障礙，血管平滑肌細胞增殖，脂質過氧化和低密度脂蛋白的氧化。以前的研究顯 示中國人群平均血脂水準普遍低於多數西方國家。」中科院昆明動物所與安徽大學聯合培養的研究生李文興告訴記者，由於近年來中國經濟快速發展，隨著人民生活 水準的提高，人群的血清總膽固醇水準正逐步升高，升高的血脂水準也導致了心血管疾病發生率的增加。

缺乏葉酸加劇心血管病發生

近年來，心血管疾病發生率的不斷提高與體內的葉酸缺乏和血脂異常不無關係。

據了解，葉酸也叫維生素b9，是一種水溶性維生素。葉酸是人體內重要的碳部門載體，在同型半胱氨酸的再甲基化、核苷酸合成等諸多重要生理代謝功能方面起著重要作用。同時，葉酸對細胞的分裂和生長以及表觀遺傳基因表達調控也有著重要意義。

「從同型半胱氨酸轉換成甲硫氨酸的過程，需要一些關鍵調節酶和葉酸、維生素b6、b12的參與。這一代謝途徑受阻，就表現為同型半胱氨酸濃度升高，即高同型半胱氨酸血症。」中科院昆明動物所助理研究員代紹興說。其中，葉酸水準被認為與同型半胱氨酸濃度相關性最大，是其最主要的調節因素。大量臨床研究表明，葉酸缺乏可導致血漿同型半胱氨酸的升高，從而增加心血管疾病的危險。

同 時，血漿總膽固醇升高也是造成心血管疾病的危險因素，研究顯示葉酸對血脂水準也有一定影響。肝臟是脂質合成的主要場所，大量動物實驗表明葉酸缺乏會導致肝 髒的蛋白質調節紊亂和基因表達異常，從而升高甘油三酯水準並降低血漿高密度脂蛋白。此外，其他的臨床研究也發現補充葉酸對體內的氧化應激和血小板活化也有 一定的益處。

國內外大量的研究表明，補充葉酸能夠顯著降低血漿同型半胱氨酸濃度和其他心血管疾病的風險因素。

遺傳風險也需當心

據科研人員介紹，血漿葉酸水準受到一些遺傳因素的影響，其中最主要的是亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性（677位點上的cc、ct和tt三種基因型）。許多臨床研究證實677tt基因型攜帶者比677cc或677ct基因型攜帶者有著更低的血漿葉酸濃度。也有研究指出，677tt基因型可以作為心血管疾病的一個風險基因。此外，甲硫氨酸合成酶基因多態性（2756位點上的aa、ag和gg三種基因型）中的g等位基因也被認為是葉酸缺乏的一個風險基因。

「對於遺傳風險和葉酸缺乏症的相關性，我們採用了3種不同的模型進行評估，最後得出了一致的結論：即多基因互動作用顯著升高患葉酸缺乏症的風險並且存在劑量效應。以上研究都是基於高血壓人群，但是我們認為這些結論可以推廣到普通人群中。」李文興表示。

代紹興建議，對於攜帶風險基因的人群應該對他們的葉酸水準進行監測，同時可以適當補充葉酸以防缺乏。此外，研究顯示，葉酸缺乏作為一個獨立因子增加高甘油三脂血症和低水準的高密度脂蛋白血症的發病率。同時，帶有同型半胱氨酸代謝通路的關鍵調節酶突變基因並伴有葉酸缺乏的人群相比對照組人群，顯示出更高的血脂異常發生率。因此，研究人員建議，血脂異常的人群可以採取補充葉酸的策略來調節血脂水準，尤其是風險基因攜帶者。

「我們下一步的工作主要是探索這些基因多態性和葉酸缺乏症與高同型半胱氨酸血症之間的相關性。此外，我們也將關注它們之間的互動作用對中國高血壓人群的基線血壓和肝功能指標的影響。這些研究將會對今後的個體化醫療有一定的指導性作用。」黃京飛說。

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