科學家成功誘導將小鼠乳腺癌細胞變成無害的脂肪細胞，過程不可逆

由於癌細胞對其微環境中的線索有反應，它們可以進入高度可塑性狀態，在這種狀態下，它們易於轉分化為不同類型的細胞。瑞士巴塞爾大學的研究人員利用稱為上皮 - 間質轉化（epithelial-mesenchymal transition ；EMT）的這一關鍵階段，誘導小鼠乳腺癌細胞變成無害的脂肪細胞。概念驗證研究於1月14日刊登在癌症細胞雜誌上。

「接受EMT的乳腺癌細胞不僅分化為脂肪細胞，而且還完全停止增殖，」巴塞爾大學生物化學教授，第一作者Gerhard Christofori說。更重要的是，原發腫瘤沒有轉移。「就我們從長期培養實驗中可以看出，癌細胞轉化為脂肪細胞仍然是脂肪細胞，不會恢復到乳腺癌細胞，」他說。

經歷EMT的上皮細胞從終末分化的細胞回歸到更不成熟的狀態，使人想起乾細胞。EMT對胚胎髮育至關重要，在此期間，乾細胞分化為全身的各種細胞類型，以及組織再生，如傷口癒合。EMT和逆過程，間充質 - 上皮轉換（ mesenchymal-epithelial transition；MET），與癌症的轉移能力有關。

Christofori說，經歷EMT或MET的細胞處於高度多變的狀態，為治療靶向提供了一個機會視窗，研究人員在小鼠模型中測試了將人乳腺癌細胞移植到雌性小鼠乳腺脂肪墊中所產生的轉移性乳腺癌。

當這些小鼠接受兩種FDA批準的藥物 - 一種癌症抑製劑和一種抗糖尿病藥物 - 時，它們的侵襲性癌細胞就變成了脂肪細胞。這些藥物還抑製了小鼠原發性腫瘤的生長，並防止腫瘤在整個動物體內轉移。

特別是，研究人員針對少數侵襲性癌細胞，這些癌細胞已經離開原發腫瘤並侵入周圍組織。這些細胞很可能已經經歷了EMT，很容易轉化為脂肪細胞，而腫瘤內剩餘的癌細胞不再能夠不受限制地增殖。

研究人員推測，迫使一小部分的癌細胞分化為脂肪細胞可能會破壞腫瘤抵抗常規化療的能力。研究人員下一步將測試EMT靶向分化方法與現有化學療法的結合，以及對其他類型癌症的效果。