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抗擊乳腺癌新武器

184AA3,一種ER+(estrogenreceptorpositive,雌激素受體陽性)luminal腫瘤模型,是由勞倫斯伯克利國家實驗室(BerkeleyLab)研究建立的臨床相關的小鼠模型,生成的腫瘤與絕大多數的乳腺癌患者的腫瘤極其相似,尤其是那些有治療抗性的。

由知名乳腺癌學者MinaBissell長官的一項研究中,通過細胞株「184AA3」異種移植,在小鼠身上形成了ER+luminal腫瘤模型。在每年新發現的乳腺癌新增病例中,接近80%都是ER+luminal腫瘤,該類腫瘤的死亡人數超過其他類型乳腺癌腫瘤死亡之和,原因就是產生了治療抵抗。

「我們關於該模型的建立,對造luminal乳腺癌模型來說,是確定和克服現在面對的造模障礙的重要一步,」Bissell說。「184AA3模型能更好的確定引起疾病發展的因素,還有如何抑製這些因素,使狀況好轉,甚至消除腫瘤和轉移的癌細胞。這類觀察可以幫助制定更好的臨床治療方案。」

該論文描述了該新模型製造和細胞培養方面的細節,已經被發表於乳癌研究與治療雜誌名為「184AA3:A Xenograft Model of ER+Breast Adenocarcinoma.」Bissell為通訊作者。CurtHines和IreneKuhn為共第一作者。

ER+luminal乳腺癌為腺癌,意味著他們開始於具有分泌功能的細胞,這裡的始於泌乳細胞。除了該病的患病率和高治療抵抗率(30%),該病也沒有疾病模型確定與臨床相關,現有的模型都與人體的腫瘤樣子和行為都有很大不同。

「真的迫切需要一個適合ER+luminal乳腺癌的模型,」Kuhn說。「在我們為每位女性提供個性化的治療之前,最重要的就是在相應模型上確定治療效果。現實是,我們缺少臨床相關模型,所以確定治療方案是否有效也就變得困難。」

為造出合適模型,Bissell,Kuhn,Hines及其同事,對幾個乳腺癌細胞株模型進行了觀察。這些模型,探究了癌症早期的轉移,為開始和發展提供了些線索。最後,他們聚焦於「184」系列細胞株,該細胞株是1990s,StampferandGarbe(兩人均為知名的,長期就職於BerkeleyLab的研究員)取自接受了乳房縮小手術的女性。184AA3模型是由部分184細胞基礎上發展而來。

「為確定184-衍生菌株的致瘤性,我們對每個細胞株進行了原位移植,獨立培養,然後觀察他們在乳腺上的長瘤情況,」Hines說。「儘管多數的移植都以鱗狀上皮細胞癌或者無腫瘤結局,184AA3能持續產生腺癌,接近於臨床上常見的乳腺腫瘤。」

Bissell補充說,「我們非常幸運能夠與來自加州大學戴維斯分校的AlexanderBorowsky教授教授合作。他能熟練的對移植到小鼠上的腫瘤進行分析,並判斷腫瘤與人的腫瘤的病理相似性。」

癌症研究人員的一個緊迫目標就是識別乳腺癌腫瘤的臨床形式和亞型。在他們的論文中,Bissell,Kuhn,Hines及聯合作者寫道184AA3模型適於研究卵巢激素引起的腺癌病因研究和治療目標的識別,同時也適用於預測實驗和藥物開發。

「確定惡性腫瘤細胞的起源與發展,對改進和制定個性化的癌症預防和治療策略是非常關鍵的,」Kuhn說。「這就是為什麼我們不會止步於184AA3模型,我們會盡自己所能創造更多的類似於不同乳腺癌腫瘤的模型。」

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