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Cell子刊:乳腺癌細胞能被轉化為脂肪細胞?

惡性細胞可以通過重新激活一種「上皮-間充質轉化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)」的細胞過程,快速反應並適應不斷變化的微環境條件,從而改變自身的分子特性,轉分化為不同類型的細胞(細胞可塑性)。

瑞士巴塞爾大學生物化學教授GerhardChristofori在長官的最新一項研究中發現,「接受EMT的乳腺癌細胞不僅分化成脂肪細胞,而且完全停止了增殖。」

他進一步解釋說,「從長期的培養實驗中,我們可以看出,由癌細胞轉化而來的脂肪細胞,不會恢復到乳腺癌細胞。」研究結果發表在Cancer Cell雜誌上。

EMT與癌症

癌細胞可以利用EMT(胚胎髮生過程中通常與器官發育相關的過程)從原發性腫瘤轉移到繼發轉移。細胞的可塑性與癌症的生存、侵襲、腫瘤的異質性以及對化療和靶向治療的耐藥性有關。此外,EMT和間充質-上皮轉化(MET)的逆過程都在癌細胞的轉移能力中發揮作用。

在最新的這項研究中,研究小組利用小鼠和人類乳腺癌的模型,研究了在EMT過程中,當細胞處於高度可塑性狀態時,他們是否能夠治療癌症細胞。當給小鼠施用羅格列酮聯合MEK抑製劑時,它刺激癌細胞轉化為有絲分裂後的功能性脂肪細胞,抑製原發性腫瘤生長,防止轉移。

腫瘤表面綠色標記的癌細胞和紅色標記的脂肪細胞(左圖)。治療後(右),三種前癌細胞已經轉化為脂肪細胞。綠色和紅色的混合標記使它們看起來是暗黃色的。圖片來源:巴塞爾大學生物醫學系

Christofori強調了研究中的兩個主要發現:

首先,研究證明了經歷EMT並因此變成惡性、轉移性和治療抗性的乳腺癌細胞表現出高度的可塑性。因此,將這些惡性細胞轉化為其他類型的細胞是可能的,正如這項研究轉運站化的是脂肪細胞。

其次,惡性乳腺癌細胞向脂肪細胞的轉化不僅改變了其分化狀態,而且抑製了其侵襲性,從而抑製了其轉移形成和增殖。而且轉換後脂肪細胞能夠進行有絲分裂,屬於正常細胞。

由於在臨床前研究中使用的兩種藥物均經過FDA的批準,研究小組希望有可能將這種治療方法應用於臨床。

「由於在患者中,這種方法只能與常規化療聯合進行檢測,因此下一步將在乳腺癌小鼠模型中,我們將評估這種轉分化療法是否以及如何與常規化療產生協同作用。此外,我們將測試該方法是否也適用於其他癌症類型。這些研究將在不久的將來繼續在我們的實驗室進行。」Christofori說道。

責編:探索君

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參考資料:

1)研究誘導小鼠乳腺癌細胞轉化為無害的脂肪細胞

2)GainFat—Lose Metastasis:Converting Invasive Breast Cancer Cell into Adipocytes Inhibits CancerMetastasis

3)Converting CancerCells to Fat Cells to Stop Cancer』s Spread

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