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乾細胞抗癌穩步邁進臨床,無葯可治腫瘤患者有望獲得新機會

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▲仁濟醫院乾細胞中心主任高維強

乾細胞已在多種疾病中展現出治療潛力,隨著研究推進,乾細胞在抗癌領域也開始展露拳腳。正在上海召開的「乾細胞與癌症研究前沿國際會議」上傳出消息,乾細胞在攝護腺癌等腫瘤治療領域已取得一些令醫生期待的好結果。

近年來,我國攝護腺癌的發病率和病死率均呈增長趨勢,新確診患者晚期轉移性比例顯著高於歐美髮達國家,此類患者預後較差。同時,腫瘤耐葯也是目前攝護腺癌診療方向上亟待解決的難題。

本次大會主席之一、仁濟醫院泌尿外科科主任薛蔚教授稱,作為國內最早開展攝護腺癌根治術和國內最早建立攝護腺癌臨床信息資料庫和生物樣本庫的部門之一,仁濟醫院利用樣本庫已收集保存激素敏感性和去勢抵抗性攝護腺癌患者2500餘例,合計生物樣本3萬餘份,聯合仁濟醫院乾細胞中心建立長期合作,已取得一些值得關注的研究進展。

這其中包括通過乾細胞建立類器官模型、明確晚期患者耐葯基因、篩選相關有效藥物,讓一些通過傳統治療原本已無葯可治的患者獲得治療新機會。

「腫瘤的發生和發展與腫瘤乾細胞密切相關。」 據本次大會主席之一、仁濟醫院乾細胞中心主任高維強教授舉例談到,研究團隊通過觀察和分析攝護腺組織乾細胞的分裂模式,首次發現小鼠攝護腺上皮基底細胞和腔細胞的兩種不同的分裂模式。該發現為研究攝護腺細胞的譜系發生及腫瘤乾細胞起源問題提供重要的細胞生物學證據。

該團隊還發現,在小鼠攝護腺腫瘤發生中,抑癌基因PTEN缺失可阻礙腔細胞極性建立並導致腔縱橫諜海軸紊亂而破壞上皮腔結構的形成。該研究還證明,基底細胞具有產生腔細胞的潛能,同時轉化後的基底細胞可進一步生成腔細胞,而可作為腫瘤乾細胞並誘發攝護腺腫瘤。

「這些發現很好地解釋了一個長時間難以理解的現象,即攝護腺癌雖有不同的細胞起源,但往往總是表現為管腔細胞表型。這些研究為進一步發現攝護腺癌的起源細胞,規範和提高我國攝護腺癌診療水準作出貢獻。」 高維強教授稱。

隨著仁濟醫院的乾細胞研究團隊與臨床科室的深度合作,他們還發現「老葯新用」的可能。臨床上,大多數攝護腺癌呈現腔上皮表型,但是這種上皮結構具有多層無序排列、過度增殖以及基底膜缺失等特點,一旦發生轉移,預後極差。仁濟醫院乾細胞中心高維強教授和朱鶴研究員團隊的科研成果,首次證實了黏附連接可以聯繫細胞極性和縱橫諜海軸定位,維持攝護腺上皮組織的極性和完整性。他們通過對上市藥物庫進行高通量篩選,發現了治療口瘡性潰瘍的抗炎藥物氨來佔諾新的可能適應症——轉移性攝護腺癌。

由於已上市藥物具有已知的葯代動力學參數和臨床使用的安全性,「老葯新用」能大大減少新葯研發的時間和經濟成本。該研究為靶向治療攝護腺腫瘤轉移提供了新型候選藥物,具有重要的臨床轉化意義,因此被選為生物醫學權威期刊《治療診斷技術》(Theranostics)的封面文章發表。

在仁濟醫院,乾細胞中心已與包括泌尿外科在內的多個臨床科室開展合作科研。

乾細胞研究作為近年來醫學前沿重點發展領域,給某些疑難疾病的有效治療帶來了希望,也讓科研人員、醫務人員都十分期待,而相應規範也為專家所關注。中國醫學科學院院長、北京協和醫學院校長王辰院士此前就談到,乾細胞領域是國際生命科學的前沿和關鍵領域,研究人員要以積極和審慎的態度開展相關創新工作,並充分發揮行業管理的主導作用。

近年來,我國相繼頒布了一系列乾細胞製劑和臨床研究的管理制度和規範,備案了一批乾細胞臨床機構和臨床研究項目。迄今,已有4批35個乾細胞臨床研究項目經國家衛健委和葯監局備案。

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▲中外七名院士與會

本次大會由上海市腫瘤研究所癌基因及相關基因國家重點實驗室與上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院Med X-仁濟臨床乾細胞研究中心、泌尿外科共同主辦,大會邀請了荷蘭、美國、英國、法國和中國等國的20多位世界乾細胞領域專家,大會嘉賓包括中外七名院士,他們期待通過三天的學術報告,進一步完善乾細胞和腫瘤的研究體系,開拓新的學科生長點。


作者:首席記者唐聞佳 通訊員袁蕙芸

編輯:李晨琰

責任編輯:顧軍

*文匯獨家稿件,轉載請註明出處。| 圖:仁濟醫院

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