盧特康在抑製轉移性乳腺癌細胞中的有效作用

乳腺癌折磨著全世界數百萬女性，並且是美國女性癌症相關死亡的第二大原因.早期發現，意識和治療選擇顯著改善了乳腺癌倖存者的生活質量。一個多世紀以前，Paget假定轉移性癌症不是偶然決定的，而是取決於循環腫瘤細胞（種子）和器官特異性微環境（土壤）之間的協調串擾.與Paget的假設一致，轉移性乳腺癌傾向於優先轉移到骨骼，大腦，肝臟和肺部。只有5％-10％的新癌症被診斷為轉移性，且缺乏治療選擇可能解釋了為什麼90％的癌症相關死亡歸因於轉移而不是原發性腫瘤阻礙.預防腫瘤轉移可以說是治癒癌症的最大挑戰，因為明確定義的局部腫瘤可通過目前的選擇進行管理。

所有潛在的繼發性腫瘤必須首先侵入，傳播並隨後在惡劣環境中定殖.這些生物事件通過內在和外在的穩態因子和分子途徑進行編排，其中許多可能為緩解乳腺癌轉移傾向提供臨床機會。 。目前，大多數化學治療方法圍繞通過手術切除和輔助治療的組合來阻塞已建立的和初期的腫瘤。對於局限性原發腫瘤的乳腺癌患者，這些療法具有特殊的療效;然而，轉移性癌症，本質上是全身性的，對化療藥物具有抗性，往往預後較差.本文論述了盧特康（2- [3,4-苯羥基苯基] -5,7-二羥基-4-色烯酮）的適應性，水果和蔬菜中發現的一種天然存在的黃酮類化合物7，通過專註於研究例證盧特康能夠消除侵入，遷移和定植的轉移步驟的能力來對抗轉移性乳腺癌。

侵襲 - 轉移級聯開始於新血管形成，從上皮細胞到間充質亞型的轉變，以及蛋白質性細胞外基質和基底膜的溶解.致癌作用中的「血管生成轉換」增加了有效的血管生成因子，如血小板衍生生長因子（ PDGF）和血管內皮生長因子（VEGF），增加致瘤性.VEGF在腫瘤細胞存活，增殖和遷移中發揮重要作用.因此，盧特康顯著降低MDA-MB-231中VEGFA的產生。缺乏ER，PR和HER2（又名HER2 / neu）的三陰性乳腺癌細胞.針對VEGFR-2（一種受體酪氨酸激酶（RTK））的抗體阻斷產生類似於盧特康的結果;但是，沒有建立起因果關係。使用孕激素驅動的T47D乳腺癌細胞進行的體內研究表明，盧特康顯著降低了孕激素刺激的血管形成.16攝護腺癌異種移植物中盧特康的血管形成也有類似的減少.17兩種無關的Luteolin也有報導。研究減少裸鼠MDA-MB-231肺轉移，部分原因可歸因於血管形成減少。

血管形成減少的一個合理解釋是盧特康抑製內皮細胞增殖和遷移，這是血管生成和新生腫瘤生長的必要條件。有趣的是，用盧特康處理的細胞中的MDA-MB-231條件培養基減少了管形成和人類臍靜脈內皮細胞（HUVECs）細胞遷移.胃癌研究報導，盧特康可降低胃癌細胞和HUVECs中VEGF的產生，同時減少內皮細胞遷移和增殖。此外，盧特康可預防癌症促進作用。與HUVECs和胃癌細胞共培養.19前瞻性地，這種降低的遷移潛力可歸因於盧特康通過阻斷Akt磷酸化來抑製VEGF誘導的PI3K活性的功效.14,20在單獨的研究中，盧特康抑製VEGF和血管緊張素II誘導的內皮細胞。通過下調VEGFR-2磷酸化21和PI3K / Akt的遷移另一篇關於內皮細胞的文章顯示，盧特康降低了VEGF誘導的VEGFR-2磷酸化和下遊效應物.17 Pratheeshkumar等人表明，盧特康在體外降低攝護腺癌中的激酶活性和促炎細胞因子。總之，這些報導提供了盧特康阻斷VEGF誘導的血管生成的能力與轉移部位的前瞻性定植之間的潛在關係。推測性地，這種關係可能是由於盧特康阻礙了腫瘤與其微環境之間的旁分泌信號傳導。然而，作用機制需要進一步研究以確定VEGF和盧特康在抑製轉移性乳腺癌細胞中的作用。