日本生物醫學會上發表小細胞肺癌的新治療戰略

小細胞肺癌通常發現不及時，腫瘤進展很快，一般只有放化療手段可以略微延長患者生存期。

2018年12月召開的日本生物醫學會上，日本九州大學醫學研究院、臨床腫瘤科以及嘉麻紅十字病院發表了一份研究，就小細胞肺癌分析了腳手架蛋白Liprinα4的性質，可能為小細胞肺癌的治療提供新的思路。

腫瘤微環境本身處於低氧狀態中，治療癌症，分析低氧狀態時的細胞活性就非常重要了。上述日本團隊曾經報告過腳手架蛋白Liprinα4（leukocyte common antigen-related(LAR)-interacting protein）可能是胰腺癌治療的靶點，這次解析了Liprinα4在小細胞肺癌的治療抵抗性選擇上的生物學意義。該團隊用SBC5建立了小細胞肺癌模型，在正常供氧狀態（20%氧）和低氧狀態（1%氧）下對細胞進行培養。MTT比色法評估增殖，Martrigel invasion assay評估浸潤。化療藥物使用CDDP和5-FU。

試驗結果：1）相比通常有氧環境，在低氧環境中Liprinα4表達亢進。2）在低氧環境下Liprinα4抑製腫瘤增殖。3）在低氧環境下Liprinα4低癌細胞的抑製與腫瘤浸潤無關。4）Liprinα4發出的信號通過MARK信號傳達。5）低氧環境下化療藥物的敏感度明顯下降，而Liprinα4在低氧環境下可以提高化療的敏感度。6）Liprinα4可以調整小細胞肺癌的HIFI-α表達。

根據以上試驗結果得出結論，在腫瘤微環境的低氧狀態下Liprinα4表達亢進，它在癌細胞增殖相關的上流因子HIFI-α亢進與化療藥物敏感度上起著重要作用。調整HIFI-α和Liprinα4，很可能為小細胞肺癌的治療開闢新的治療路徑