晚期或轉移性三陰性乳腺癌聯合治療新希望：靶向+免疫DCR達49%

三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（Her-2）均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌佔所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%。三陰性乳腺癌的預後較其他亞型差，10年生存率低於50%。

2019年6月13日，美國醫學會雜誌公布了一項研究，評估了PARP抑製劑尼拉帕尼聯合免疫檢查點抑製劑K葯治療伴有或不伴有BRCA突變的轉移性或晚期TNBC患者的安全性和有效性。

商品名：Zejula

通用名：niraparib（尼拉帕尼）

靶點：PARP

廠家：Tesaro

規格：100mg*90

美國獲批：2017年3月

中國獲批：2018年10月香港上市

獲批適應症：複發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌

推薦劑量：每次300mg，每日一次。

臨床數據

TOPACIO是一項多中心、開放標籤、單臂研究，評估了尼拉帕尼和K葯聯合治療轉移性TNBC患者的安全性和有效性。患者每次接受尼拉帕尼200mg，每日一次，每21天的第1天靜脈注射一次K葯，每次200mg。

本次試驗主要觀察終點為客觀反應率（ORR），次要觀察終點為疾病緩解率（DCR）、持續治療時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。

入組患者的人群特徵為：中位年齡54歲，78%的白人，15%的黑人，4%的亞洲人，4%種族未知。55%的患者ECOG評分為0，45%的患者ECOG評分為1。33%的患者之前未接受過治療，40%的患者之前接受過1種治療方案，25%的患者之前接受過2種治療方案，2%的患者之前接受過3種治療方案。78%的患者之前接受過輔助或新輔助治療。

38%的患者之前接受過鉑類化療，27%的患者接受過紫衫烷化療，22%的患者接受過卡培他濱化療，13%的患者接受過艾瑞布林化療，7%的患者接受過蒽環類藥物化療，5%的患者接受過環磷醯胺化療，2%的患者接受過依沙比酮化療。

本次試驗共入組55名患者，可評估患者47人。試驗結果表明，所有患者的ORR為18%，CR為9%，PR為9%，DCR為42%。可評估患者的ORR為21%，CR為11%，PR為11%，DCR為49%。

所有患者中，27%的患者有BRAC突變，62%的患者為野生型BRCA，11%的患者BRCA突變狀況未知。三組患者（BRCA突變 VS 野生型BRCA VS BRCA突變狀況未知）的中位PFS為8.3個月 VS 2.1個月 VS 2.5個月。

不良反應

最常見的不良反應有：噁心（55%）、疲勞（44%）、貧血（35%）、血小板減少（25%）、便秘（24%）、腹瀉（18%）、食慾下降（16%）、嘔吐（15%）、甲狀腺功能減退（7%）、腎上腺功能不全（2%）、高血糖（2%）、甲狀腺功能亢進（2%）、肺炎（2%）、風濕性多肌痛（2%）。

最常見的3級以上不良反應有：貧血（18%）、血小板減少（15%）、疲勞（7%）、腎上腺功能不全（2%）、風濕性多肌痛（2%）。

小結

上述數據表明，尼拉帕尼聯合K葯治療對晚期或轉移性TNBC患者具有良好的抗腫瘤活性和安全性，可評估患者的ORR為21%，CR為11%，PR為11%，DCR為49%。

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