前瞻性研究結果丨三陰性乳腺癌免疫治療新進展

兩組新研究：免疫治療能否改變TNBC無可用靶葯、預後差的治療格局？

???長期以來，三陰性乳腺癌（TNBC）由於沒有合適的靶向藥物，化療仍然是標準治療方案，且預後極差。隨著免疫治療在各個癌種中研究的如火如荼，驚喜不斷，而TNBC往往具有高表達的浸潤免疫細胞，那麼免疫治療能否成為一種新的嘗試呢？

今年ASCO會議上便有眾多TNBC中PD-1/PD-L1免疫治療試驗的報導，如KEYNOTE-162、KEYNOTE-522、IMpassion132、GBG96-GeparDouze和GeparNuevo等。其中KEYNOTE-162、GeparNuevo等研究已經獲得初步結果。BOA會議上也為我們傳遞了一些重要研究。

KEYNOTE-162

目的

評估PARP1/2抑製劑尼拉帕尼和帕博利珠單抗聯用在轉移三陰性乳腺癌（TNBC）患者中安全性和有效性。主要終點— 客觀緩解率ORR，次要終點— 疾病控制率DCR (DCR=CR+PR+SD)。

患者要求

接受過6個月以上的鉑類一線治療且不再適用鉑類治療。

方案

尼拉帕尼 200mg qd + 帕博利珠單抗 200 mg IV ，每3周用一次。

結果

截至2018年1月，22%（12/54）入組的TNBC患者檢測到有害BRCA突變，17%（9/54）未檢測或結果中等。總體ORR 29%， DCR 49%，其中包括3例CR(7%)、10例PR (22%), 9例SD (20%)， 23例PD (51%)。13例患者接受了6個月以上的治療（6名 BRCA突變，5名 BRCA野生型，2名BRCA未知），11人仍在治療中。12名BRCA突變的患者中，1名CR， 7名 PR， 1名SD 和3名PD； BRCA突變組，中位PFS為8.1個月。PD-L1陽性（≥1%）和陰性患者中ORR（不考慮BRCA突變狀態）分別為33% vs 15%。50%（27/54）患者出現3級以上不良反應，最常見的不良反應為血小板減少症（13%）和貧血（11%）。

結論

初步結果鼓舞人心，BRCA突變的TNBC患者中，不論何種BRCA1/2突變、PD-L1表達情況或者以前接受過鉑類藥物治療，都觀察到很高的ORR。聯合治療中，未觀察到新的安全性信號。

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GeparNUEVO

目的

評估durvalumab+標準新輔助化療在原發TNBC中的療效。主要終點—病理完全緩解率pCR (ypT0 ypN0)，次要終點—分層後各個亞組的pCR率、其他定義的pCR、響應率、保乳率、毒性與依從性和生存。

患者要求

原發cT1b-cT4a-d 期TNBC患者。2016年6月到2017年9月，共174名患者入組，且全部完成治療。

?主要基線特點

方案

試驗組：durvalumab 1.5 g i.v. q4w （durvalumab 0.75 g i.v. 前2周）→durvalumab+白蛋白結合型紫杉醇（nP）125 mg/m2，每周，共12周→ durvalumab+表柔比星/環磷醯胺（EC）q2w，共4個周期。

對照組： 安慰劑 1.5 g i.v. q4w（安慰劑 0.75 g i.v. 前2周）→安慰劑+白蛋白結合型紫杉醇（nP）125 mg/m2，每周，共12周→ 安慰劑+表柔比星/環磷醯胺（EC）q2w，共4個周期。

?GeparNUEVO研究設計

結果

34.5%患者有至少一種嚴重不良事件（SAE），27.6%患者有至少一種免疫相關的不良反應（irAESI） 。48.3%（84/174，95%CI [40.7-56.0])）患者出現病理完全緩解。

結論

durvalumab+化療產生很高的pCR。

?主要研究終點 - 病理完全緩解 pCR-ypT0,ypN0

?亞組分析 - pCR率

?

?血液學毒性

?免疫相關毒性（任何程度）

- 參考資料

[1].J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 1011)

[2].J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 104)

[3].Best of ASCO 2018 China