布加替尼在淋巴瘤中的治療功效和抗性機制

布加替尼在淋巴瘤中的治療功效和抗性機制，ALK是一種酪氨酸激酶受體，可作用於廣泛的實體和血液腫瘤。在70％至80％的ALK治療間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）中，由異常的致癌融合蛋白NPM-ALK引起。布加替尼可以有效地抑製腫瘤細胞的生長，並治療使用克唑替尼出現耐葯反應的患者的治療。

克唑替尼是第一種臨床相關的ALK抑製劑，現已被批準用於治療晚期和轉移性肺癌病例。然而，患者經常對克唑替尼產生耐藥性，這主要是由於ALK激酶結構域中出現點突變。幸運的是，其他抑製劑可用於臨床試驗，實驗表明了二線治療可能克服克唑替尼的耐藥性。

Ariad Pharmaceuticals正在進行的I / II期小分子酪氨酸激酶抑製劑（TKI）布加替尼試驗，該試驗針對ALK和EGFR。在增加濃度的布加替尼存在下培養兩種NPM-ALK（+）人細胞系KARPAS-299和SUP-M2，並選擇顯示抗性的八種細胞系。所有品系的IC50值均高於親本品系（130至1,000倍）。機制上，對布加替尼具有抗性的KARPAS-299群體顯示出NPM-ALK表達，而SUP-M2抗性細胞具有跨越整個ALK激酶域的幾個點突變。

布加替尼的治療效果一直都是很好地，但是相對的患者也要注意它的副作用，同時要注意使用布加替尼期間不要食用葡萄柚或者是葡萄汁，否則會影響到藥物的療效，給患者的身體帶來更嚴重的後果。

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