克唑替尼或第二代ALK抑製劑治療ALK陽性肺癌患者

公開日: 2019-04-20

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、賽可瑞、Xalkori）已被批準用於治療晚期間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小細胞肺癌（NSCLC）。

研究數據表明，肺癌患者的耐葯特徵可能隨著時間的推移而變化發展。在分子水準上探究獲得性耐葯機制，才能個性化ALK靶向治療策略並確定藥物的正確使用序列。

大多數患者接受克唑替尼/第二代或第三代ALK抑製劑序列治療，稱之為「經典組」患者；最近由於一些患者參加臨床試驗，直接開始使用第二代ALK抑製劑，稱之為「實驗組」。研究人員回顧性觀察了ALK人群的結果，目的是分析兩種方法在療效方面是否不同，主要關注無進展生存期和顱內活性。

患者特徵

2012年至2017年間，研究人員治療了40名ALK陽性患者。患者的基線人口統計學和臨床特徵參見上表。

患者相對年輕（中位年齡54歲;範圍28-86歲），只有2名患者年齡超過70歲，大多數（80.0％）為非吸煙者。女性佔55.0％。所有患者組織學類型是腺癌。

關於東部腫瘤協作組（ECOG）量表體力狀態（PS）評分，24名患者（60.0％）PS為0，11名（27.5％）PS為1，5名（12.5％）PS為2。13名患者（32.5％）為局部晚期III期不可切除性NSCLC，27名（67.5％）為IV期。

經典組包括31名患者（77.5％），克唑替尼作為一線治療；9名患者（22.5％）被納入實驗組並接受第二代ALK抑製劑作為一線治療。

關於CNS受累，僅5名患者（12.5％）基線存在腦轉移（BM）：經典組4名（12.9％），實驗組1名（11.1％）。

有8名患者（20.0％）在ALK抑製劑治療之前或治療同時接受全腦放射治療，其中一名患者後來還接受了立體定向放射外科（SRS）治療。26名患者（65.0％）在ALK抑製劑之前接受過含鉑化學療法，7名接受過培美曲塞維持治療。

在經典組31名患者中，有29名（93.5％）在一線治療後進展後接受ALK抑製劑治療（大多數情況下藥物為色瑞替尼ceritinib，布吉他濱brigatinib，艾樂替尼alectinib或lorlatinib）；9名（29.0％）接受ALK抑製劑作為三線治療，3名（9.7％）接受四線治療。

在實驗組中，所有9名患者（100％）接受色瑞替尼作為一線治療;只有3名（33.3％）在分析時腫瘤進展並接受後續ALK抑製劑治療（lorlatinib或布吉他濱），一名患者接受布吉他濱作為三線治療。

療效

在數據截止時，經典組患者的中位隨訪時間為26個月，實驗組為15個月。

經典組的中位PFS為11個月，而實驗組尚未達到；經典組和實驗組的1年無進展生存率分別為33.4％和77.8％。PFS的這種差異可通過Kaplan-Meier曲線證實（p=0.050）。

經典組的1年總生存率（OS）為82.8％；在中位隨訪15個月後，實驗組中的所有患者仍然存活。兩組中位OS均未達到。OS沒有觀察到統計學上顯著的差異（p=0.112）。

兩組中CNS受累的發生率相同（p=1,000）。關於顱內進展，經典組中無腦轉移的27名（87.1％）患者中，有10名（37.0％）發現新的顱內病變；自克唑替尼治療至顱內進展的中位時間為395天（範圍89-738天）。

在實驗組分析時，無腦轉移的8名患者（88.9％）中沒有一人發生顱內進展；然而，第二代ALK抑製劑僅顯示出對顱內進展的非統計學顯著改善（p=0.07）。

至於診斷時已有腦轉移的5名患者：經典組4名患者中，有3名在克唑替尼治療期間顱內進展，而剩餘1名患者在全腦放療後疾病穩定；實驗組中的一名腦轉移患者實現顱內完全反應。

回顧性分析表明，實驗組的全身和顱內療效往往更好；隨機前瞻性研究可以證實這一觀察結果。

醫伴旅：尋找優質醫療資源，伴您走上康復之旅