再鼎醫藥首個產品在港上市 創新葯企邁進商業競爭賽道

原標題：再鼎醫藥首個產品在港上市 創新葯企邁進商業競爭賽道

本報記者 盧杉 香港報導

12月11日，再鼎醫藥（納斯達克代碼：ZLAB）宣布在香港上市其首個產品卵巢癌藥物PARP抑製劑則樂ZEJULA（Niraparib尼拉帕利，ZL-2306），這是首個獲批用於所有鉑敏感複發卵巢癌患者維持治療的藥物，不論患者是否有BRCA基因突變均可使用。

2016年9月，再鼎從美國腫瘤研發生物製藥公司TESARO手中買下該葯在中國市場的獨家研發和銷售權，並同時推進再鼎兩個新型免疫腫瘤新葯研發項目在海外潛在的開發進程。2017年3月，ZEJULA在美國獲批，同年11月在歐洲獲批。

12月12日晚間，再鼎宣布國家藥品監督管理局已正式受理則樂的新葯上市申請。

同時，這也是再鼎醫藥在全球範圍內首個上市的產品，作為「未盈利」創新葯公司邁出商業化運作的第一步。

「公司的戰略方向很明確，從產品來講，既有自己的研發，又有外部引進，既針對中國患者，又希望針對全球患者。想建一個基於中國並發展為國際性的公司。」11日，再鼎醫藥創始人兼首席執行官杜瑩對21世紀經濟報導表示，對於是否在香港上市，「在可預見的未來不會。」

被認為是國內創新葯第一梯隊的美股上市公司再鼎醫藥、百濟神州，以及赴港上市的信達生物、歌禮生物、君實生物等，都在2018年開啟了更多商業化、資本化運作。得益於政策對創新葯的傾斜，各家企業的藥品或獲批或上市在即，國內創新葯企站在了商業化競爭賽道上。

85%複發率

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，全球發病率位列第三。中國每年新發卵巢癌患者約51000例，死亡23000例。根據國家癌症中心基於2003-2015年的中國癌症患者數據，卵巢癌患者5年生存率近十年來無明顯變化。

卵巢腫瘤深藏於盆腔，確診時60%～70%的卵巢惡性腫瘤已屬晚期，大多數患者死於腫瘤複發和耐葯。近20年來卵巢癌的5年生存率仍徘徊在較低水準（30%）。

「在香港，卵巢癌是女性第六位最常見癌症，死亡率居第七位。晚期卵巢癌一線治療後，85%患者複發，每次複發後，患者存活期都會下降。」香港綜合腫瘤中心腫瘤科部門主管張寬耀表示，卵巢癌的前期診斷上也是一大挑戰，「卵巢位於盆腔內，無法直接觀察；發病初期無明顯癥狀，發現的時候往往是中晚期。」

卵巢癌的發病原因至今不明，但近年研究發現，其中部分病人發病與基因突變有關。目前卵巢癌七成以上都是上皮性卵巢癌，惡性程度最高，發病年齡在45歲左右。

目前卵巢癌的治療以「手術及以鉑和紫杉醇為基礎的化療方案」為主，相當部分患者的病情得到緩解，但卻無法顯著延長腫瘤複發的間隔時間和生存期。張寬耀解釋，鉑類化療的有效性會隨時間推移降低，每個療程後，疾病無進展生存期和無鉑間隔期變得越來越短，累積的毒性會隨每個療程而增加。

卵巢癌每次複發都會減少患者生存期，張寬耀出示的數據顯示，第一次化療後患者生存期為17.6個月，第二次11.3個月，第三次8.9個月，第四次6.2個月，第五次5個月。

藥物選擇上，FDA1978年批準順鉑上市，1989年卡鉑上市，1992年紫杉醇上市，2006年吉西他濱上市；直到2014年貝伐珠單抗上市，卵巢癌進入靶向治療階段，之後針對BRCA基因突變的奧拉帕利上市，2017年尼拉帕利上市。

BRCA是一種腫瘤抑製基因，參與細胞生長、縱橫諜海和DNA損傷的修復。如果BRCA基因發生突變，患卵巢癌和乳腺癌的風險就會增高。PARP抑製劑是最新的維持治療藥物，通過修復損傷的DNA起到效用。

「我們在中國做了一項葯代動力學研究，看這個產品在人群中的表現特徵情況：在中國生產的產品用在中國人的實驗結果，與在美國生產的產品用在美國人的情況很相似，無明顯人種差異。」再鼎醫藥腫瘤領域首席醫學官黑永疆對21世紀經濟報導表示。

商業化競賽

ZEJULA是個昂貴的抗癌藥，香港沒有官方統一定價。12月12日，21世紀經濟報導顧問香港維港健康，對方給出的價格是225000港幣/90粒/100mg，雖然每個人治療和用藥情況不同，但一般這是30天的用量，即近20萬人民幣一個月。

21世紀經濟報導記者查詢美國藥品網站GoodRx價格顯示，90粒/100mg規格的ZEJULA價格約在16617.96~17722.1美元之間，約為人民幣11~12萬元/月。

杜瑩表示，對於藥物的可及性，「創新葯公司應該從設計上、源頭上減少葯的失敗率，相當於對整體成本能夠更好控制。另外，國家開始醫保談判，我們也會積極地參與。」

除了藥物本身的研發能力和創新性，創新葯企的後期的商業化運作也是市場和投資人最關注的問題之一。以再鼎、百濟神州、信達、歌禮等為代表的一批頭部創新葯企，在2018年紛紛開始了商業化和更多元化的資本布局。一是在研、引入藥物獲批、上市在即，二是資本市場如港交所新規，創新葯企融資管道以及資本對於創新葯企的投入、退出和回報有了更多的選擇方式。

如同百濟神州挖來了輝瑞的吳曉濱，再鼎找到了在阿斯利康成功把泰瑞沙帶上市的梁怡。現任再鼎醫藥首席商務官的梁怡對21世紀經濟報導表示，對於再鼎商業化團隊的搭建，「香港醫療市場環境跟內地有很大區別，尤其在準入方面區別比較大，內地很多新葯上市需要做比較複雜的評估。香港的市場很小，銷售團隊是我們自建的，也是專門為ZEJULA這個產品建立了專隊，內地的話， 我們會參考整個市場情況和準入情況來設計商業化團隊。」