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癌症的末日審判到了嗎?

肆虐人類百餘年,癌症,你這個殺人犯,你就是希特勒。

累累罪行,有增無減,變本加厲。

僅2018年1年新增癌症患者1810位,960萬人未能抗癌成功,已離我們而去,850萬癌症患者仍然在與癌症展開著殊死搏鬥。可怕的是,全球患癌人數還在持續攀升,預計2040年將達到2900萬。

面對喪心病狂的殺戮,我們卻拿它沒有什麼辦法。化療、放療、手術、靶向葯等方法都試過了,依然不能遏製癌症的惡行。因為,在我們殺死癌細胞的同時,它總會拉著健康細胞陪葬。

不過,長期被癌症碾壓的日子即將一起不復返了,癌症的末日審判就要到了。

近日,牛津大學腫瘤科的克裡?費舍爾博士帶領團隊研發出了一種轉基因病毒enadenotucirev,可以對癌細胞進行「雙殺」,既殺死癌細胞,也能殺死其保護傘——成纖維細胞,但不會對健康細胞造成傷害。

專家告訴我們,不能徹底殺死癌細胞,主要是因為癌細胞有非常強大的保護傘成纖維細胞。成纖維細胞彷彿有一種超能力,不僅可以保護一些癌細胞免受癌細胞攻擊,還可以為癌細胞提供營養,讓其成長壯大。所以,即便是大量癌細胞被殺死,只要成纖維細胞在,癌細胞總會捲土重來。

這種情景像極了現實生活中怎麼也打不掉的地方惡勢力。

所以,治癒癌症一定要斬草除根,將癌細胞的保護傘成纖維細胞一併解決掉。

知己知彼,百戰不殆。要對癌細胞和成纖維細胞實現雙殺,就要了解癌細胞的產生和消除機理。

通常,一個健康成人每分鐘會有數以百萬計的細胞在更新換代,有些基因在複製過程中會出現異常,變得亂七八糟,癌細胞就是基因異常導致的產物。

好在,大自然有其神力。賦予了我們人類超強的自愈能力,可以通過免疫系統守護微觀世界的和平。


正常情況下,對付癌症,人體免疫系統手到病除。先天性免疫不僅快,而且非常兇猛,可以直接識別並消滅病原體,以及不正常的細胞,例如癌細胞。NK細胞(自然殺手細胞)等細胞就能直接查殺癌細胞。適應性免疫系統需要通過抗原和受體的反應來識別對象。T細胞中的「殺手T細胞」可以殺滅癌細胞、受病毒感染的細胞和其他受損的細胞。

但是,好比現實中盜賊、殺手,也有其躲社會安防網路和警察的方法一樣,為了生存,癌細胞可謂狡兔三窟,擁有多套應對免疫系統清楚的策略。

部分癌細胞會因為產自於體內,被調節免疫反應的細胞當作平民,自然不會受到免疫細胞的攻擊和追殺。

不僅如此,癌細胞還可以偽造身份。每個細胞都有一個特異的表面抗原,相當於一個身份象徵。癌細胞可以下調錶面抗原,降低識別度,讓NK細胞和T細胞認為它是安全的。

最厲害的是,癌細胞進化出了抑製免疫系統的超能力,而這一點已經被證實。

2018年兩位諾貝爾生理學或醫學獎得主「70歲美國免疫學家詹姆士·艾利森

(James Allison)與76歲的日本生物學家本庶佑(Tasuku Honjo)」創建的「調節免疫檢查點的癌症療法」認為,人體自身存在對免疫系統的逆向調節機制,即免疫檢查點這類「剎車」。 如果踩下T細胞上的剎車,就能抑製免疫系統的活性。進化後的癌細胞,正是利用了這一點,然後表達出一些可以踩剎車的蛋白,去抑製免疫系統活性,從而逃避T細胞的清除。

魔高一尺道高一丈。

癌細胞會進化更新,通過表達踩剎車蛋白,啟動逆向免疫調節,科學家就採用以毒攻高度的方式,對病毒進行改造,表達出特定蛋白質,啟動正常的免疫程式,專殺「壞成纖維細胞。

如何做到專殺的呢?

總體思路就是將「癌細胞與T細胞」的廝殺限制在特定的區域,具體的方法是在病毒上附上一種名為「雙特異性T細胞銜接器」的蛋白質(bispecific T-cellengager,BiTE),一端與癌細胞保護傘成纖維細胞結合,另一端專門附著在T細胞上(一種免疫細胞,負責殺死有缺陷的細胞)。

來源:年msdeva

當癌細胞(黑色)被轉基因病毒enadenotucirev感染後,死亡前會積極分泌BiTE。改造後的病毒會讓BiTE只在被病毒感染的癌細胞中產生,也只在腫瘤內部激活T細胞(小的、圓的、藍色),隻攻擊並殺死癌細胞附近的「壞成纖維細胞」(紅色),不會殺死骨髓和皮膚中的「好成纖維細胞」。

對病毒基因進行改造,如同給T細胞下了一個殺死癌細胞之後再殺死其保護傘的指令。這就好比特工電影中,上線提前給執行刺殺的特工下了一道特殊的指令:一旦「癌sir」死掉,一定要殺死其養母。而電影《邪不壓正》中也有類似情節,薑文飾演的藍青峰對彭於晏飾演的李天然說:如果不來就說明戰爭爆發,到時就就可以大開殺戒。

整體來看,這種以毒攻毒的區域戰,有著很強的針對性,不至於殃及魚池,實現了真正意義上的抗癌。

目前,科學家已在健康人骨髓樣本上測試了病毒,發現改造後的enadenotucirev並沒有引起毒性。如果進一步的安全性測試成功,明年將在癌症患者中進行測試。

免疫療法為癌症治療打開了一扇門,這種就地取材,藉助機體免疫系統對抗癌症的方法,實際上是一種科研思維上的突破。就好比面對一場遠距離的戰役,我們可以充分利用當地地理優勢,調用當地資源與敵人展開戰鬥,而不一定要長途跋涉,也能取得勝利。

癌症的末日審判到了嗎?


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