Cancer Research斬草又除根！對抗腫瘤的全新病毒療法橫空出世！

癌症之所以難治，是因為腫瘤組織建立起來的防禦機制會抑製免疫系統的剿殺，幫助癌細胞轉移，產生耐藥性，讓諸多療法失效。即使大多數癌細胞被殺死，腫瘤微環境中的成纖維細胞也可以保護殘留的癌細胞並幫助他們恢復和繁殖。讓癌症總能夠死灰復燃，繼續猖獗。儘管科學家們不斷研發出各種抗癌療法，但癌細胞卻總會魔高一丈。想要攻克癌症，談何容易？

?getty 癌細胞的電腦圖解，顯示腫瘤血管的形成，為癌細胞提供氧和營養。

但這一次，科學家們研發了一種新的病毒療法，對癌症發起了新一輪衝擊！

11月18日，美國癌症研究協會（AACR）旗下的頂級癌症期刊《Cancer Research》在線發表的新研究引起廣泛關注，由英國牛津大學長官的科研團隊將一種溶瘤病毒改造成功，能擊破保護癌細胞的護盾--靶向成纖維細胞，這也讓我們看到了新型癌症療法面世的希望。

腫瘤相關成纖維細胞

人類的腫瘤裡，並不全都是癌細胞。如果細瞧的話，你還會發現不少成纖維細胞，以及免疫細胞。它們共同影響了腫瘤的微環境。不少研究癌症的科學家們相信，微環境是治療癌症的關鍵。

比如腫瘤的周邊存在的「癌症相關的成纖維細胞」，它們能創造出一個免疫抑製性的腫瘤微環境，成為癌症的防禦網。即使大部分癌細胞經過治療被殺死，但仍然會有少數癌細胞在保護之下得以倖免，死灰復燃。因此想要根除癌症，除了殺死癌細胞之外，還必須徹底攻破這層防護網。

人結腸直腸腺癌，顯示癌細胞（藍色）周圍的成纖維細胞（褐色），保護它們免受免疫系統的侵害。版權：Human Protein Atlas (ACTA2)

但是，不只在腫瘤中，成纖維細胞也是體內的關鍵細胞類型之一，它可以建立結締組織，如膠原蛋白，修復傷口和維持身體細胞外的環境。

如果對他們的無針對性攻擊可能會破壞我們自身正常的組織功能，造成嚴重的副作用，因此如何靶向癌症成纖維細胞是醫學界迫切需要解決的問題。

新一代病毒療法--enadenotucirev橫空出世

科學家研究利用病毒對抗癌症的歷史已有數十年，終於找到了一種方法。該研究使用了一種名為enadenotucirev的病毒，該病毒的開發僅針對實體瘤的癌細胞並對健康的細胞沒有傷害。

牛津大學的研究人員說，這是他們第一次能夠靶向成纖維細胞，這些細胞被「欺騙」到攻擊腫瘤而不會在健康組織中引起毒性反應。這種雙管齊下的攻擊可以讓醫生直接靶向腫瘤並揭開癌細胞的偽裝，這會使免疫系統「開始」識別並攻擊致命的入侵者。

▲癌細胞（黑色）的周圍有大量成纖維細胞（紅色）。它們起到了保護作用

當然，這個研究的意義不僅僅是可以殺死成纖維細胞這麼簡單。之前，任何殺死成纖維細胞的療法都可能殺死全身的成纖維細胞（例如骨髓和皮膚），從而引起嚴重的毒性反應。

而這款經過改造的新型病毒，可以使被感染的癌細胞產生一種稱為雙特異性T細胞接頭bispecific T-cell engager（之後簡稱BiTE）的蛋白質。這種蛋白質可以同時癌細胞和成纖維細胞結合，並且把與他們黏在一起，之後激活腫瘤內的免疫細胞去攻擊成纖維細胞。

簡單來說，這種療法的攻擊分為了兩步：

Step1

改造病毒，讓受感染的癌細胞能表達這種BiTE接頭，在溶瘤病毒的作用下，癌細胞（黑色）開始死亡（綠色熒光），而成纖維細胞（紅色）暫時不受溶瘤病毒的直接影響。

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Step2

在溶瘤病毒的作用下，許多癌細胞會被感染。而隨著受感染癌細胞的裂解，它們體內的BiTE也會釋放出來，讓免疫T細胞靠近，並殺死腫瘤相關的成纖維細胞。

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▲隨著癌細胞開始裂解，BiTE會得到釋放，讓T細胞攻擊成纖維細胞（紅色），殺死後者（綠色熒光）

換句話說，這種溶瘤病毒不但能殺死癌細胞，還能順便破壞它們的保護傘，讓殘餘癌細胞無所遁形，可謂是斬草又除根！

更關鍵的是，這種方法一舉突破了「毒副作用大」這一局限。科學家們成功地在志願患者身上的新鮮癌症樣本中測試了這種療法的效果，同時還在健康的人類骨髓樣本中進行了測試，發現它不會引起毒性反應或異常T細胞激活。研究人員表示，如果進一步的安全試驗成功，最早明年可以在人類中進行試驗。

MRC的分子和細胞醫學負責人Nathan Richardson博士說：「免疫療法正在成為治療癌症的一種令人興奮的新方法。這種創新的病毒傳遞系統針對癌症和周圍的保護組織，可以改善患者的治療效果。癌症對目前的治療有抵抗力。我們要確認對患者免疫系統的激活，不會帶來意外的後果。

英國癌症研究中心免疫治療專家米歇爾·洛克利博士說：「利用人體自身免疫系統的力量來治療癌症是一個不斷發展的研究領域。這項研究在人類腫瘤樣本中是令人鼓舞的，但可能很複雜 - 其中一項免疫療法的最大挑戰是預測它們與患者免疫系統的合作程度，並了解副作用可能是什麼。下一階段將使用臨床試驗來測試這是否是一種安全有效的治療方法。

正如專家們所言，這項研究目前還沒有在人體中得到驗證。但即便如此，積極的抗癌效果依舊給人們留下了的無限希望。隨著科研技術的不斷創新，溶瘤病毒能否繼續為我們帶來更多突破與驚喜，讓我們拭目以待！

參考資料：

https://www.msn.com/en-ie/news/techandscience/cancer-killing-virus-could-deliver-instructions-that-unmask-tumours-and-prevent-disease-returning-study-finds/ar-BBPRjp9?li=BBr5KbJ

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