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腸道菌群是如何影響癌症等重大疾病的?

根據現代醫學分類,腸道與咽、食管,胃等一起組成了人體的消化道,是消化道的重要組成部分。食物進入消化道後,經由胃的吸收和胃酸分泌,在進入腸道。在腸道中先由小腸繼續消化吸收,再將殘渣進入大腸濃縮成糞便,經由肛門排出體外。此言不假!然而隨著現代生物學的發展,人們越來越多的發現,相比於胃,腸道似乎有著太多的不務正業。

現代醫學發展理論認為,腸道早已經不是單純的一個人體內的組織器官這麼簡單了。研究發現,人體腸道內有大約400種微生物長期定殖其中,包括對腸道健康有益的益生菌,如:乳桿菌、雙歧桿菌等。同樣還含有一些致病類菌,如:大腸桿菌、沙門氏菌等。腸道中的這些微生物相互製約相互平衡,這些腸道內的共生菌群我們把它們統稱為腸道菌群(gut microbiota)。

腦-腸軸

腸道菌群雖然在腸道內雖然看不見摸不著,但是對人體健康至關重要。隨著現代生物學技術,尤其是高通量測序技術的飛速發展,人們越來越多的發現腸道菌群對人體健康的影響巨大。該理論的巔峰就在於「腦-腸軸」和「腸腦」假設的提出。假設認為,人體內有兩個「腦」,一個是我們的大腦,另一個就是我們的腸道——在該假設中,腸道也稱作腸腦。腸道能和大腦相提並論,腸道菌群功不可沒。下面我們就來細數一下腸道菌群和各類疾病的關係。

核梭桿菌促進直腸癌複發和轉移

2017年國際頂級生物學術期刊《細胞》雜誌發表上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院房靜遠的研究成果,發現腸道菌群中的核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)可以通過影響腫瘤細胞的自噬反應,促進直腸癌的複發並且降低直腸癌患者術後五年生存率。簡單來說,研究人員通過對直腸癌術後恢復較好和術後複發轉移的患者的腸道菌群進行分析後,發現術後複發轉移的患者腸道中核梭桿菌含量遠遠超過術後恢復較好的患者。並且核梭桿菌含量較高的患者最終五年死亡率顯著高於含量低的患者。

奧沙利鉑(Oxaliplatin)和氟尿嘧啶(5-FU)是直腸癌最常見的化療藥物。進一步研究發現,核梭桿菌可以通過幫助腫瘤細胞抵抗奧沙利鉑和氟尿嘧啶的藥效,以此幫助腫瘤細胞生存和轉移。

基於此,我們可能提出一個設想:既然細菌可以促進腫瘤的複發和轉移,那麼我們能不能使用最普通的抗生素來抗癌呢?哈佛大學醫學院和麻省總醫院的研究人員通過進一步的研究發現,原發性腫瘤和轉移性腫瘤中同樣都存在核梭桿菌,而抗生素確實可以減少腫瘤的增殖。該研究中,使用的抗生素為metronidazole,也就是我們常用的甲硝唑。

該研究由於具有重要的潛在臨床價值,因此在2017年11月發表於三大學術期刊之一的《科學》雜誌。

益生菌和自閉症

然而,腸道菌群影響腫瘤的複發和轉移只是腸道菌群眾多功能的冰山一角,自閉症是腸道菌群的另一個影響方向。早在2013年,《細胞》雜誌就發表論文,利用小鼠實驗論證了自閉症的小鼠後代和正常小鼠後代腸道菌群組成具有顯著的變化,其中變化最顯著的是梭狀芽孢桿菌和擬桿菌。而脆弱類擬桿菌可以改善自閉症小鼠後代的腸道菌群。

腸道微生物與社交行為障礙

在2016年,同樣還是《細胞》雜誌,研究人員發現腸道菌群甚至還和肥胖密切相關,並且此類關聯效應甚至可以在後代中依然得以體現。在該研究中,研究人員以小鼠為實驗對象,給懷孕期間的母鼠攝入大量的高脂肪食物,產下幼鼠後,將其和攝入正常食物為對照的懷孕母鼠產下的幼鼠進行行為分析。結果表明高脂肪膳食母鼠產下的幼鼠明顯體現出了社交行為障礙的缺陷並且腸道菌群失調。對其進一步分析發現,高脂肪膳食母鼠產下的幼鼠腸道中不平衡的微生物生態環境是它們存在社交行為障礙的原因!所幸的是,幼鼠社交行為障礙的癥狀可以通過後期攝入羅伊乳桿菌得到顯著的緩解。

本工作雖然同樣利用的是小鼠進行的研究,然而考慮到小鼠和人體結構具有一定的相似性,本工作的結論對我們也具有較大的警示意義。言下之意,已經懷孕或者正在備孕的準媽媽們可是要管好自己的嘴了,否則你的孩子可能剛出生就已經輸在起跑線上了。

腸道菌群與其他疾病

諸此種種,《PLOS One》雜誌研究發現,腸道內放線菌和擬桿菌可以使大鼠年齡相關性記憶衰退發生逆轉;《Scientific Reports》等雜誌相機報導了腸道菌群可以調節糖尿病和高血壓的發生等等。一時間,腸道菌群似乎已經變得無所不能。然而,腸道菌群畢竟不是我們的遺傳基因,從出生就已經決定了我們的遺傳資訊。腸道菌群的組成會隨著我們攝入食物結構的改變和年齡的變化而呈現出動態的改變。因此,從這一理論出發,似乎病從口入這個詞又多了一層意義。不合理的飲食習慣不僅會在短期內給我們身體帶來負面疾病,甚至還有可能通過腸道菌群對我們的長期健康產生巨大的威脅。反過來說,如果能夠合理利用腸道菌群,也能夠為部分重大疾病的治療提供一種全新的思路。

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