腸道細菌如何控制肝臟的癌症免疫力?

科學家們已經發現腸道細菌通過以前未知的過程式控制製肝臟中癌症的生長。通過使用小鼠模型，他們發現腸道細菌可以調節肝臟對原發性和轉移性腫瘤的免疫反應。新的研究現在揭示了腸道中存在的特定梭菌屬物種可以通過改變膽汁酸來阻斷肝臟中的抗腫瘤活性。

雖然以前的研究已經發現生活在腸道中的巨大細菌菌落可以影響免疫系統如何處理癌症，但目前尚不清楚這是如何發生在肝臟中的。現在他們不僅對肝臟癌症的發展提供了新的見解，而且還提出了減少特定微生物是否有助於免疫系統對抗癌症的問題。

腸道微生物和肝癌

人類消化道是微生物的「 複雜和動態群體 」的家園，通常被稱為腸道微生物群。這些巨大的細菌和其他微生物菌落對人類健康和疾病有很大影響; 它們有助於免疫系統對抗病原體，它們對消化和新陳代謝至關重要。例如，在肝臟中，它們有助於調節膽汁酸的產生。

腸道微生物群組成的干擾與許多引起炎症的感染和疾病的發展有關，包括那些影響肝臟的疾病。在肝臟中可以發生兩種類型的腫瘤：原發性和繼發性腫瘤。原發性肝臟腫瘤起源於肝臟中的癌症。繼發性肝腫瘤，或轉移性肝腫瘤，是由從體內其他部位開始的癌症(例如結腸)引起的腫瘤。

研究人員指出，原發性和轉移性肝癌 「是美國癌症相關死亡的主要原因。」

肝臟和腸道正在「親密」接觸

在他們的研究論文中，研究人員解釋說肝臟「與腸道密切交叉」，並通過與腸道血液接觸而不斷暴露於腸道細菌的副產物。事實上，來自腸道的血液佔肝臟血液供應量的70%。有了這個再加上腸道微生物群可以影響肝臟的免疫功能並參與膽汁酸的產生，膽汁酸在肝癌的發展中發揮作用這一事實，研究人員決定研究如何這一起影響了肝臟腫瘤的生長。

這種維生素A衍生物能治癒肝癌嗎?

科學家揭示了合成版維生素A如何靶向和破壞肝癌乾細胞。通過在原發性和轉移性肝癌小鼠模型中進行測試，他們發現用抗生素治療動物不僅減少了腸道細菌，而且還導致腫瘤越來越少。

他們還發現，這些影響與肝臟中自然殺傷細胞(NKCs)數量的增加相吻合。NKCs是癌細胞的強大殺手。進一步的試驗表明，NKCs的增加是抗生素增加稱為CXCL16的細胞蛋白表達的結果，後者驅使NKCs。含有這種蛋白質的細胞形成組織或內皮細胞，這些組織或內皮細胞排列穿過肝臟的微小血管。

「我們問自己，」相應的研究者說，「為什麼用抗生素治療的小鼠在這些內皮細胞中產生更多的CXCL16?」他說，研究的「臨界點」是他們發現「膽汁酸可以控制CXCL16的表達」。

他和他的同事隨後發現，如果他們「用膽汁酸治療小鼠」，他們可以「實際上改變肝臟中NKT細胞的數量，從而改變肝臟中腫瘤的數量。」

更多梭菌促進癌症擴散

最後一組實驗表明，Clostridium--一種存在於人類和小鼠體內的細菌 - 在這項活動中發揮了關鍵作用。一個特別有趣的發現是，梭菌影響肝臟中存在的CXCL16的量，因為膽汁在肝臟和肝臟之間循環。研究者指出，增加腸道中這些細菌的數量不僅降低了肝臟中存在的NKCs水準，而且還促進了小鼠的癌症擴散。

矛盾的是，膽汁功能不僅有助於消化系統「乳化脂肪並幫助吸收膳食脂質，而且經過微生物組修飾後，二級膽汁酸會改變免疫功能，從而促進肝癌和肝臟轉移。這項研究是一個很好的例子，說明我們從基礎研究中學到的東西如何能讓我們深入了解癌症和可能的治療方法