祝賀！恆瑞乳腺癌新葯吡咯替尼獲批

▎葯明康德/報導

今日，業內傳來重磅新葯上市消息，江蘇恆瑞醫藥宣布，其自主研發的1.1類新葯吡咯替尼憑藉2期臨床研究獲國家藥品監督管理局（下稱「SDA」）優先審批上市，目前狀態為審批完成，待製證。吡咯替尼是一種泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑製劑，用於人表皮生長因子受體 2（HER2）陽性晚期乳腺癌的靶向治療。值得注意的是，該藥物憑藉1期研究結果登上全球頂級期刊《JCO》，又憑藉2期臨床獲得SDA的優先審評上市，回顧整個過程可謂是中國自主研發創新藥物優先審批的典範之一。

吡咯替尼是獲得國家「重大新葯創製科技重大專項」資助，作為泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑製劑，可同時靶向作用於人表皮生長因子受體2（HER2）、表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體4（HER4），其療效顯著優於多個小分子抗HER2藥物。

• 2017年5月，《JCO》雜誌首次全文發表了吡咯替尼的1期研究結果，中國自主研發抗腫瘤藥物僅憑1期研究就登上全球知名期刊十分難得。

• 2017年8月，吡咯替尼憑藉2期研究結果中極為出色的療效被國家食品藥品監督管理局藥品審評中心（下稱：CDE）列為優先審評創新藥物。同年12月，2期臨床研究結果在美國聖安東尼奧乳腺癌大會上報導，並被列入2017年乳腺癌重大事件年度回顧。

• 2018年8月， SDA正式批準吡咯替尼用於HER2陽性晚期乳腺癌治療。吡咯替尼憑藉2期臨床研究的結果即獲得優先審批，且從遞交臨床數據報告及上市申請到正式獲得上市批準僅歷時10個月。

吡咯替尼是一款不可逆的泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑製劑，靶點包括HER2、EGFR和HER4。吡咯替尼與EGFR、HER2和HER4的胞內激酶區ATP結合位點共價結合，阻止同/異源二聚體形成，不可逆的抑製自身磷酸化，阻斷下遊信號通路的激活，抑製腫瘤細胞生長。

據了解，吡咯替尼單葯治療晚期乳腺癌1b期臨床研究旨在確定最大耐受劑量，評估葯代動力學和初步療效。研究結果顯示出其極為出色的抗腫瘤療效及較好的安全性。值得一提的是，1b期研究結果全文發表在全球頂級期刊《JCO》，中國自主研發抗腫瘤藥物僅僅憑藉I期研究就登上全球知名期刊十分難得。同期，另一腫瘤領域頂級期刊《Lancet Oncology》雜誌也對吡咯替尼的1b期研究發表點評，對該新葯出色療效和較好的安全性做出了高度評價。

基於1b期研究的療效和安全性，恆瑞迅速開展了2期臨床研究，評估吡咯替尼聯合卡培他濱方案對比拉帕替尼聯合卡培他濱方案治療HER2陽性轉移性乳腺癌的有效性和安全性。研究結果表明，其臨床獲益，且較現有治療手段具有明顯優勢，這一結果首次在2017年美國聖安東尼奧乳腺癌大會上報告。

由於研究結果與現有治療相比存在重大突破，吡咯替尼僅憑2期臨床研究結果即被CDE列入優先審評。由於其臨床獲益且較現有治療手段具有明顯優勢，符合國家對臨床急需藥品（指對用於治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創新葯）有條件批準上市的相關要求。

▲恆瑞吡咯替尼獲批狀態（圖片來源：國家藥品監督管理局網站）

2018年8月，吡咯替尼已經進入審批完畢，待製證狀態。這是自1998年抗HER2治療開始以來，中國首個自主研發的抗HER2靶向藥物。

參考資料：

[1] Ma F, Xu BH, et al 2017 J. Clin Oncol 35:3105-3112. From http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2016.69.6179

[2] Gourd E, et al. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):e643. Fromhttps://www.practiceupdate.com/content/sabcsnbsp2017nbsppyrotinib-capecitabine-leads-to-better-pfs-and-orr-than-lapatinib-capecitabine-in-her2-metastatic-breast-cancer-treated-previously-with-taxanes-anthracyclines-andor-trastuzumab/61487

[3] Binghe Xu, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium - December 5-9, 2017.PD 3-08. From https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(17)30755-6/fulltext

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