B肝全球在研新藥很多，到達目的地卻很少，高失敗率是普遍現象_研究進展

路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索，這或許道盡了許多製藥人的心酸！

為了開發優於當前已上市慢性B肝藥物，全球科研人員做了一些工作，包括基於充分對B肝病毒的結構和生命周期方向的取得的研究進展，以開發直接針對病毒生命周期多個步驟的新型抗病毒藥物，其中部分在臨床前動物實驗或臨床研究證明，可以阻止新的cccDNA形成。還有通過新型免疫調節劑，來主動打破慢性B肝病毒感染的免疫耐受期，促進受到感染肝細胞的凋亡和中和循環病毒粒子。

B肝全球在研新藥很多，到達目的地卻很少，高失敗率是普遍現象

我們都可以看到，在全球已知HBV藥物開發管道中，新的藥物靶點很多，進而開發的化合物更是不勝枚舉，但從研發一般進程看，新藥開發失敗率是比較高的，因此，早期階段有這麽多新機制化合物，真正到達目的地（即評審通過上市）卻只有鳳毛麟角。研發高失敗率，是這一領域的特點，但依舊還是那句話，假如不去做只能是0，做了有可能從0-1。

一、新機制在研藥物增加是好現象

目前，全球慢性B肝有很多新機制化合物，都處在臨床前研究（大約四五十種）。已有許多在研新藥轉入組合研究，這種臨床試驗設計方案主要是基於，科學界已經意識到，按照當前醫學水準，一種有效療法應該針對B肝病毒生命周期至少一個以上步驟，比如，病毒進入抑製劑、B肝表面抗原抑製劑、RNAi、反義寡核苷酸（ASO）、衣殼抑製劑、Toll樣受體激動劑、治療性B肝疫苗等等，進行組合核苷類似物試驗或新藥之間組合試驗。

美國吉利德科學的Myrcludex-B（bulevirtide），已經在歐洲三國上市主要用於慢性丁肝病毒感染。它是B肝病毒和丁肝病毒的共同受體，作用於牛磺膽酸鈉協同轉運多肽 (NTCP)，所以，這種新藥可能會阻止B肝病毒和丁肝病毒的進入，已於2020年7月獲得歐盟批準，對慢性HDV代償性肝病患者的首款有效藥物。

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二、丁肝新藥上市對該領域有重要意義

應該說丁肝新藥bulevirtide在歐洲上市，填補了以往HDV領域沒有有效藥物的空白，也是該領域研發里程碑式進展！已經公布的bulevirtide的2期臨床試驗中，結果表明，其可以調降受試者的HDVRNA水準，且bulevirtide+PegIFNα-2a的組合試驗，還顯示出抗病毒作用得到增強。其未來開發前景看，bulevirtide主要是針對丁肝感染領域新藥，後續有望在美國提交上市申請。

三、C肝泛基因藥物上市，不代表B肝新藥會很快出現

B肝病毒（HBV），是一種很小的DNA病毒，而其他肝炎病毒則均為RNA病毒，HBV的整合細胞能力，半衰期長等特點，都是C肝病毒所無法比較的。所以，雖然美國吉利德科學研發出了C肝泛基因藥物，但這不代表B肝研究領域，可以快速開發出此類藥物。

HBV，它是被美國科學家巴魯克布隆伯格發現，這位科學家也因此獲得了1976年的諾貝爾醫學或生理學獎，但是，B肝病毒是從哪裡來，具體從什麽時候有的，這些依然是科學家待解之謎。科學界的主流觀點認為，B肝病毒相當古老，數千年以前它已經存在，只是缺少精確檢測出HBV的工具來發現它。

小番健康結語：有的人這樣問道，既然新藥研發失敗率這麽高，為什麽仍然要繼續做呢？

有實力才能做

新藥研發和藥企科研實力indivisible，簡單地講，不是什麽機構都有能力研製新藥，通常都是資金雄厚，科研人才較多的科研機構；

疾病未滿足需求

還有很多領域存在未滿足需求，比如，HIV、HBV，研究人員先對某種疾病有所認識，對其症狀、病因、防禦機制有一定了解以後，接下來就是要開發針對性的有效藥物，甚至是治愈藥物；未滿足的醫療需求，是促使科研人員在新藥研究領域探索的源動力。

打破壟斷，獲得國際認可

新藥研發的準入門檻很高，一旦新藥研發成功推向上市後也可能取得相關領域的壟斷地位，這也會促使研究機構投入更多人力、物力。同時，一些原創藥在國外原本已經是壟斷地位，想要打破國外藥品壟斷，也激勵著廣大科研人員努力在新藥研究中取得成果，因為它代表著自身科技水準在進步。

最近有讀者在問，有人主動打電話詢問藥企藥物研究進展，結果吃了閉門羹，這種情況常見嗎？可信否？小番健康認為，如不是特殊情況，盡量不打擾科研機構正常工作，新藥研究進展都有新聞報導，也不可能打個電話就告知一些未公開數據或未公布進展，也沒有這事，博您一樂罷了。

1931年9月18日，“九一八”事變爆發，今天是九·一八事變90周年勿忘國恥，吾輩當自強！返回搜狐，查看更多

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