美國吉利德科學的在研B肝新藥Selgantolimod (GS-9688），已轉入聯合用藥臨床試驗階段。在2021年歐洲肝髒線上數字大會上，研究人員宣布了GS-9688聯合富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的2期研究結果。
在研B肝新藥GS-9688，第2期聯合TAF，未實現表面抗原清除
既往名為GS-9688，Selgantolimod（GS-9688）屬於一種口服劑型的Toll樣受體8激動劑，在臨床開發中用於治療慢性B肝（CHB）。2021年歐肝會上，研究人員宣布的是，對成人慢性B肝病毒血症患者口服Selgantolimod+TAF的聯合用藥2期臨床試驗，以評估這種聯合方案的安全性和有效性。
這是一項多中心、雙盲、2期研究，病毒血症CHB患者，隨機（2：2：1）接受Selgantolimod 3毫克、1.5毫克和安慰劑（PBO），按照每周1次，持續24周給藥的Selgantolimod+TAF聯用方案。本研究中安全性方向評估包括，監測治療期間出現的不良事件（TEAE）和實驗室異常。主要療效終點是，第24周時，B肝表面抗原（HBsAg）水準從基線下降≥1 log10IU/mL的患者比例。
探索性終點包括，藥效學（PD）標誌物（如IL-12p40和IL-1RA）的變化和外周T細胞的變化-細胞、骨髓以及NK細胞亞群。結果表明，共有67名患者（39名B肝e抗原陽性）被隨機分組。各組的基線特徵相似：大部分是亞洲人（98.5%），男性（58%），中位（IQR）年齡是47（35-54）歲，B肝表面抗原水準是4.1 (3.5-4.7) log10IU/mL，以及HBVDNA水準是7.5 (5.4-8.3) log10IU/mL。
人們較為關注的本研究是否實現主要終點方向，研究顯示，沒有患者在第24周時達到B肝表面抗原水準下降≥1 log10IU/mL！然而，在Selgantolimod治療組中，有3名（6%）患者的B肝表面抗原水準下降≥0.5 log10IU/mL，對照的安慰劑組則沒有這樣的結果。
在第48周時，Selgantolimod治療組中，有4名（7.4%）患者（包括第24周時的3名患者），實現B肝表面抗原水準下降≥0.5 log10IU/mL；而安慰對照組中沒有人達到B肝表面抗原水準下降≥0.5 log10IU/mL。最常見的（≥ 10% Selgantolimod治療）治療期間出現的不良事件（TEAE）（Selgantolimod v PBO）是：惡心（26% v 0%）、頭痛（15% v 15%）、嘔吐（17% v 0%）、疲勞（15% v 0) 和頭暈 (11% v 0%)。
在0 (Selgantolimod) v 7.7% (PBO) 受試者中觀察到≥3級治療期間出現的不良事件（TEAE）；有1名受試者（3毫克Selgantolimod）因為嘔吐和腹痛而終止研究。大多數接受Selgantolimod治療的患者，在給藥後4小時，顯示循環中免疫細胞亞群下降，同時循環中的IL-12p40和 IL-1RA增加。循環中減少的細胞群，包括效應和記憶T細胞亞群。這些參數在給藥後24小時恢復至基線值。
本研究結論是，按照每周1次，持續24周口服最多3毫克 Selgantolimod (GS-9688），具有良好安全性和耐受性。Selgantolimod可以在某些患者中，誘導B肝表面抗原水準持續下降≥0.5 log10IU/mL，直至第48周。研究人員計劃，把Selgantolimod與免疫調節劑和抗病毒藥物組合進一步研究（PO-2429）。
小番健康結語：通俗地講，在2021年歐洲肝髒線上數字大會上，研究人員向人們展示了第48周Selgantolimod治療24周對B肝病毒血症CHB患者的安全性和有效性結果。安全性結果達標，但針對主要治療終點需滿足第24周時，B肝表面抗原下降1 log10IU/mL，這一點並沒有實現！
雖然，在本研究中有少數受試者的B肝表面抗原水準大幅下降（≥0.5 log10IU/mL），但他們並沒有實現表面抗原清除。所以，後續研究人員才計劃將GS-9688聯合其他藥物以求達到更理想目標（單藥無法實現功能性治愈）。值得注意的是，吉利德科學還正與Vir Biotechnology合作，探索selgantolimod+Vir-2218的藥物組合2期臨床試驗（兩種還未上市B肝在研新藥聯合應用）。返回搜狐，查看更多
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