增強宿主免疫反應和直接作用於HBV生命周期其他步驟，一直以來是科研人員尋求開發B肝創新藥的主要兩條大方向。以B肝病毒衣殼組裝步驟為例，這一新靶點已經成為近幾年開發開發新型直接抗病毒藥物的重要靶標，而Toll 樣受體 (TLR) 激動劑（拮抗劑）則在針對宿主恢復HBV特異性免疫方面開展研究。
B肝在研新藥ALG-000184，2類衣殼組裝調節劑，介紹相關機制
B肝病毒衣殼組裝調節劑（CAMs）大體可以分為兩大類，一類CAMs化合物可以抑製衣殼形成，並誘導異常衣殼形成，另一類CAMs化合物是抑製 pgRNA 摻入衣殼。CAMs是一個有藥物開發前景的B肝研究領域，因為這些新型化合物不但可以抑製肝髒中B肝病毒衣殼形成，並且還可以抑製 HBV cccDNA 的從頭合成。
在整個HBV生命周期中，許多環節都有衣殼參與，例如，核心蛋白從 mRNA 翻譯之後快速二聚化，隨後二聚體組裝形成衣殼，衣殼內的 pgRNA 與逆轉錄酶相互作用並發生逆轉錄。當核衣殼形成受到抑製時，不會發生從 pgRNA 到 rcDNA 的逆轉錄，屆時B肝病毒複製也受到抑製。
從作用機制上，通過開發以上兩大類衣殼組裝調節劑，就可以抑製核衣殼形成和 pgRNA 逆轉錄為 rcDNA，進而起到抑製B肝病毒複製的效果，而這種抑製原理又與核苷（酸）類似物（NAs）完全不同，核苷類抑製 pgRNA 摻入顆粒後發生的逆轉錄步驟。
正因為核苷類的抑製原理，所以，它們可以降低HBVDNA，但並不影響 HBVRNA 與B肝核心抗原（HBcrAg）的水準。簡單的說，核苷類能夠抑製HBV生命周期的其中一個步驟，而正在開發的衣殼組裝調節劑則具有更全面抑製HBV生命周期的特點。因為這些新型化合物抑製衣殼組裝，衣殼組裝又參與整個HBV生命周期許多步驟，即HBV衣殼組裝調節劑不但可以降低HBVDNA，還可以降低HBVRNA、B肝核心抗原水準的潛力。
以上有關HBV衣殼組裝調節劑的開發及作用機制，已經在全球許多藥企的在研新藥定期披露的臨床試驗數據進一步得到證明，例如，Aligos Therapeutics公司開發的ALG-000184（2類CAM）1期可快速調降HBVDNA和HBVRNA水準。國內也有很多新型HBV衣殼組裝調節劑正處於臨床開發中，作用機制大體就是以上兩個方向，在此就沒有詳細介紹了，往期已有更新。
作用於宿主免疫，常見的有治療性B肝疫苗、TLR受體激動劑和檢查點抑製劑。 Toll 樣受體 (TLR) 激動劑的原理又是什麽呢？
通過激活 TLR 介導的通路，也可以實現抑製B肝病毒複製的效果，並幫助慢性B肝恢復HBV特異性免疫。較有代表性的有吉利德開發的TLR8激動劑-Selgantolimod（GS-9688），已經與核苷類或與其他在研B肝候選藥物組合試驗中。
治療性B肝疫苗開發中，以鼻用候選疫苗 (NASVAC) 最早進入第3期臨床試驗（在孟加拉國進行）。初步結果表明，它可以有效調降血液中HBVDNA的水準。以上就是兩種不同思路來消除B肝病毒的藥物開發進展和基本作用原理介紹。返回搜狐，查看更多
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