Science：以前僅作為一種疾病生物標誌物，如今發現CA19-9導致胰腺炎和胰腺癌產生

胰腺炎是一種胰腺炎症，每年在美國造成27.5萬人住院治療。患有遺傳性胰腺炎的患者在一生中罹患胰腺癌的風險為40％至50％。

美國冷泉港實驗室癌症中心前博士後研究員Dannielle Engle近期被任命為沙克研究所的助理教授。她研究了胰腺炎到胰腺癌的進展。鑒於一種複雜的稱為CA19-9的糖類抗原分子在胰腺炎和胰腺癌患者中升高，她重點關注一種潛在強大的生物標誌物，即CA19-9產生的一種化學結構。如今，在一項新的研究中，Engle和她的團隊提供首個證據表明作為胰腺炎和胰腺癌的生物標誌物的CA19-9實際上導致胰腺炎和胰腺癌產生，這表明阻斷這種複雜的糖結構可能在治療上阻止從從胰腺炎進展到胰腺癌。相關研究結果發表2019年6月21日的Science期刊上，論文標題為「The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice」。論文通訊作者為冷泉港實驗室癌症中心主任David Tuveson。

對R;F CA19-9小鼠模型進行胰腺譜系免疫熒光分析，圖片來自Tuveson lab/CSHL 2019。

Engle說道，「這表明針對胰腺炎的預防性乾預可能阻止高危患者患上胰腺癌。」
在Tuveson實驗室中，Engle研究了胰腺癌的特性。她注意到CA19-9，這是一種包被著很多蛋白的複雜糖結構，但在以前並未發現具有任何特定的功能。一種酶控制人體中CA19-9產生的最後一步，但是這種酶在嚙齒動物中不存在。Engle培育出產生CA19-9的小鼠，並且令人吃驚地注意到這些小鼠患有嚴重的胰腺炎。Engle的研究結果表明CA19-9是一種有吸引力的胰腺炎治療靶點。

在小鼠中，CA19-9招募免疫系統來修復胰腺炎引起的損傷。Engle發現，在這個招募過程中，CA19-9還可以通過釋放胰腺中有害的消化酶來誘導一系列生化反應。這一系列生化反應打開了一個引發胰腺癌產生的轉化門戶，而且Engle還證實CA19-9能夠顯著加快胰腺瘤的生長。

Engle指出，「胰腺炎是胰腺癌產生所必需的，而且我們可能能夠通過靶向CA19-9來阻止胰腺炎患者中的這種轉變。通過在動物模型中使用抗體靶向CA19-9，我們能夠降低胰腺炎的嚴重程度，甚至阻止胰腺炎的發生。」

冷泉港實驗室針對這一發現提交了一份專利申請，涉及使用CA19-9抗體治療和預防胰腺炎，該專利申請已被獨家授權給德國生物技術公司BioNTech。

原始出處：D.D. Engle el al.The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, 2019, doi:10.1126/science.aaw3145.

C.J. Halbrook el al. Hiding in plain sight. Science, 2019, doi:10.1126/science.aax9341.