銀屑病關節炎治療新方法，快來圍觀，可獲得免費用藥機會！

關於銀屑病關節炎

銀屑病大家都不陌生吧，就是我們俗稱的「牛皮癬」，是一種常見的皮膚病，容易複發，對患者的身體健康和精神狀況影響較大，可嚴重的降低患者的生活質量。那麼銀屑病怎麼又扯上關節炎了呢？這不是雪上加霜麽？人吃五穀生百病，既然得什麼病不由我們決定，至少我們要充分的認識我們的敵人，才能戰勝疾病。

銀屑病關節炎（psoriatic arthritis，PsA）是一種伴有銀屑病的血清陰性炎性關節炎，發病高峰年齡為30-50歲，起病隱匿，約三分之一患者呈急性發病。約75%患者皮疹出現在關節炎之前，15%可先有關節炎，15%左右兩者同時發病。PsA的關節受累通常不對稱，關節癥狀和銀屑病皮損的活動性常一致，指/趾甲、遠端指間關節受累，可有骶髂關節炎和（或）脊柱炎，病程遷延，易複發，晚期導致關節強直、畸形。

銀屑病關節炎的治療包括：一般治療、非甾類抗炎葯治療、慢作用抗風濕葯治療、糖皮質激素等。

PsA治療新武器——JAK1抑製劑

JAKs 是由 JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2等4種非受體型酪氨酸蛋白激酶所組成的家族，能傳遞由多細胞因子受體Ⅰ、Ⅱ而來的信號以調節各類炎症反應。許多由JAKs參與傳遞信號的細胞因子如IL-12、IL-22及IL-23等在銀屑病致病機制中發揮重要作用。

JAKs 抑製劑成為治療銀屑病的新靶點，在多種炎症性疾病的病理生理過程中發揮了關鍵作用，主要是競爭激酶結構域與ADP的結合而發揮作用（圖1右），進一步通過調控下遊STAT信號通路發揮作用。其中，JAK1與IL-6、IFN等炎症因子的激活密切相關，因此選擇性JAK1抑製劑被認為對治療類風濕性關節炎、銀屑病關節炎等自身免疫性疾病具有潛在的治療效果。

Upadacitinib是一種選擇性JAK1抑製劑，可用於多種炎症性疾病的治療。2018年，JAK1抑製劑upadacitinib（圖1左）在類風濕關節炎上給葯12周後，與adalimumab (修美樂，Humira）或安慰劑相比，達到所有次要終點。標誌著，該藥品上市將給類風濕性關節炎、銀屑病關節炎患者帶來新的希望。

銀屑病臨床招募

經國家食品藥品監督管理總局批準，目前正在開展一項：在患有活動性銀屑病關節炎且既往使用至少1種非生物改善病情抗風濕葯（DMARD）治療而療效不佳的受試者中分別比較Upadacitinib（ABT-494）與安慰劑和阿達木單抗的3期、隨機、雙盲研究。

主要入選標準

1. 成年男性或女性，篩選時年齡≥ 18歲。

2. 臨床診斷為PsA，在篩選訪視前至少6個月內出現癥狀，並且符合銀屑病關節炎分類（CASPAR）標準。

3. 受試者在基線時患有活動性疾病，定義為：在篩選和基線訪視時≥ 3個壓痛關節（基於68個關節計數）和≥ 3個腫脹關節（基於66個關節計數）。

4. 受試者在篩選時至少符合以下標準之一：

? 中心影像學審查確認X射線透視照片上顯示≥ 1個骨侵蝕病灶；或

? hs-CRP>實驗室定義的正常值上限（ULN）。

5. 當前診斷為活動性斑塊型銀屑病或有斑塊型銀屑病病史記錄。

6. 受試者既往或當前使用至少1種非生物DMARD治療（按最大耐受劑量或入選標準7中定義的最大劑量）後療效不佳（持續治療至少12周後缺乏療效）[MTX療效不佳定義為≥ 7.5 mg/周）、SSZ、LEF、阿普斯特、布西拉明或艾拉莫德）]，或受試者無法耐受或禁忌使用DMARDs（由研究者確定）。

7. 研究入組時正在接受非生物DMARDs伴隨用藥治療的受試者按以下劑量和條件接受的非生物DMARDs不得超過2種（MTX和來氟米特聯合用藥除外）：MTX（≤ 25 mg/周）、SSZ（≤ 3000 mg/天）、來氟米特（LEF）（≤ 20 mg/天）、阿普斯特（≤ 60 mg/天）、HCQ（≤ 400 mg/天）、布西拉明（≤ 300 mg/天）或艾拉莫德（≤ 50 mg/天），持續用藥≥ 12周以及在基線訪視前穩定用藥≥ 4周。研究期間不允許使用其他DMARDs。

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